செல் அப்போப்டொசிஸ்: உயிரியல் பங்கு, பொறிமுறை. அப்போப்டொசிஸின் கட்டங்கள் அப்போப்டொசிஸைத் தூண்டுவதற்கான வெளிப்புற பாதை

அறிமுகம்

அப்போப்டொசிஸ் இறப்பு வயதான நோயியல்

அப்போப்டொசிஸ் என்பது ஒரு உயிரணுவின் உடலியல் மரணம், இது ஒரு வகையான மரபணு திட்டமிடப்பட்ட சுய அழிவு ஆகும். "அப்போப்டோசிஸ்" என்ற வார்த்தை கிரேக்க மொழியிலிருந்து "விழும்" என்று மொழிபெயர்க்கப்பட்டுள்ளது. இந்த வார்த்தையின் ஆசிரியர்கள் திட்டமிடப்பட்ட உயிரணு இறப்பின் செயல்முறைக்கு இந்த பெயரைக் கொடுத்தனர், ஏனெனில் வாடிய இலைகளின் இலையுதிர் வீழ்ச்சி அதனுடன் தொடர்புடையது. கூடுதலாக, பெயரே இந்த செயல்முறையை உடலியல், படிப்படியான மற்றும் முற்றிலும் வலியற்றதாக வகைப்படுத்துகிறது. விலங்குகளில், அப்போப்டொசிஸின் மிகவும் குறிப்பிடத்தக்க உதாரணம், தவளையின் வால் பொதுவாக டாட்போல் முதல் பெரியவர் வரை உருமாற்றத்தின் போது காணாமல் போவதாகும். தவளை வளரும் போது, ​​அதன் செல்கள் படிப்படியாக அப்போப்டொசிஸ் - திட்டமிடப்பட்ட மரணம் மற்றும் பிற உயிரணுக்களால் அழிக்கப்பட்ட கூறுகளை உறிஞ்சுவதால், வால் முற்றிலும் மறைந்துவிடும். மரபணு ரீதியாக திட்டமிடப்பட்ட உயிரணு இறப்பின் நிகழ்வு அனைத்து யூகாரியோட்களிலும் நிகழ்கிறது (செல்களின் கருவைக் கொண்ட உயிரினங்கள்). புரோகாரியோட்டுகள் (பாக்டீரியா) அப்போப்டொசிஸின் ஒரு விசித்திரமான ஒப்புமையைக் கொண்டுள்ளன. இந்த நிகழ்வு வைரஸ்கள் போன்ற சிறப்பு முன்செல்லுலர் வாழ்க்கை வடிவங்களைத் தவிர, அனைத்து உயிரினங்களின் சிறப்பியல்பு என்று நாம் கூறலாம். தனிப்பட்ட செல்கள் (பொதுவாக குறைபாடுள்ளவை) மற்றும் முழு குழுமங்களும் அப்போப்டொசிஸுக்கு உட்படலாம். பிந்தையது குறிப்பாக கரு வளர்ச்சியின் சிறப்பியல்பு. எடுத்துக்காட்டாக, கரு உருவாக்கத்தின் போது அப்போப்டொசிஸ் காரணமாக, கோழிகளின் கால்விரல்களுக்கு இடையில் உள்ள சவ்வுகள் மறைந்துவிடும் என்பதை ஆராய்ச்சியாளர்களின் சோதனைகள் நிரூபித்துள்ளன. கரு உருவாக்கத்தின் ஆரம்ப கட்டங்களில் இயல்பான அப்போப்டொசிஸின் இடையூறு காரணமாக, மனிதர்களில், இணைந்த விரல்கள் மற்றும் கால்விரல்கள் போன்ற பிறவி முரண்பாடுகளும் எழுகின்றன என்று விஞ்ஞானிகள் கூறுகின்றனர்.

1. கண்டுபிடிப்பு வரலாறு

மரபணு ரீதியாக திட்டமிடப்பட்ட உயிரணு இறப்பின் வழிமுறைகள் மற்றும் முக்கியத்துவம் பற்றிய ஆய்வு கடந்த நூற்றாண்டின் அறுபதுகளில் தொடங்கியது. உயிரினத்தின் வாழ்நாள் முழுவதும் பெரும்பாலான உறுப்புகளின் செல்லுலார் கலவை கிட்டத்தட்ட ஒரே மாதிரியாக இருக்கும் என்பதில் விஞ்ஞானிகள் ஆர்வமாக இருந்தனர், ஆனால் வாழ்க்கை சுழற்சிவெவ்வேறு செல் வகைகளுக்கு இடையே கணிசமாக வேறுபடுகிறது. இந்த வழக்கில், பல செல்கள் தொடர்ந்து மாற்றப்படுகின்றன. இவ்வாறு, அனைத்து உயிரினங்களின் செல்லுலார் கலவையின் ஒப்பீட்டு நிலைத்தன்மை இரண்டு எதிரெதிர் செயல்முறைகளின் மாறும் சமநிலையால் பராமரிக்கப்படுகிறது - செல் பெருக்கம் (பிரிவு மற்றும் வளர்ச்சி) மற்றும் வழக்கற்றுப் போன உயிரணுக்களின் உடலியல் இறப்பு. இந்த வார்த்தையின் படைப்புரிமை பிரிட்டிஷ் விஞ்ஞானிகளுக்கு சொந்தமானது - ஜே. கெர், ஈ. விலே மற்றும் ஏ. கெர்ரி, உயிரணுக்களின் உடலியல் மரணம் (அப்போப்டோசிஸ்) மற்றும் அவற்றின் நோயியல் மரணம் (நெக்ரோசிஸ்) ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான அடிப்படை வேறுபாட்டின் கருத்தை முதலில் முன்வைத்து உறுதிப்படுத்தினர். . 2002 ஆம் ஆண்டில், கேம்பிரிட்ஜ் ஆய்வகத்தின் விஞ்ஞானிகள், உயிரியலாளர்கள் எஸ். பிரென்னர், ஜே. சால்ஸ்டன் மற்றும் ஆர். ஹார்விட்ஸ் ஆகியோர் பெற்றனர். நோபல் பரிசுஉடலியல் மற்றும் மருத்துவத்தில் உறுப்பு வளர்ச்சியின் மரபணு ஒழுங்குமுறையின் அடிப்படை வழிமுறைகளைக் கண்டறிதல் மற்றும் திட்டமிடப்பட்ட உயிரணு இறப்பைப் படிப்பது. இன்று, பல்லாயிரக்கணக்கான அறிவியல் படைப்புகள் அப்போப்டொசிஸ் கோட்பாட்டிற்கு அர்ப்பணிக்கப்பட்டுள்ளன, இது உடலியல், மரபணு மற்றும் உயிர்வேதியியல் மட்டங்களில் அதன் வளர்ச்சியின் அடிப்படை வழிமுறைகளை வெளிப்படுத்துகிறது. அதன் கட்டுப்பாட்டாளர்களுக்கான தீவிர தேடல் நடந்து வருகிறது. புற்றுநோயியல், ஆட்டோ இம்யூன் மற்றும் நியூரோடிஸ்ட்ரோபிக் நோய்களுக்கான சிகிச்சையில் அப்போப்டொசிஸின் கட்டுப்பாட்டை நடைமுறையில் பயன்படுத்துவதை சாத்தியமாக்கும் ஆய்வுகள் குறிப்பாக ஆர்வமாக உள்ளன. சராசரி வயது வந்தவரின் உடலில், அப்போப்டொசிஸின் விளைவாக ஒவ்வொரு நாளும் சுமார் 50-70 பில்லியன் செல்கள் இறக்கின்றன. சராசரியாக 8 முதல் 14 வயதுள்ள குழந்தைக்கு, அப்போப்டொசிஸால் கொல்லப்படும் உயிரணுக்களின் எண்ணிக்கை ஒரு நாளைக்கு சுமார் 20-30 பில்லியன் ஆகும். வாழ்க்கையின் 1 வருடத்தில் அழிக்கப்படும் மொத்த உயிரணுக்களின் நிறை மனித உடலின் நிறைக்கு சமம். இந்த வழக்கில், இழந்த செல்களை நிரப்புவது பெருக்கம் மூலம் உறுதி செய்யப்படுகிறது - பிரிவின் மூலம் செல் மக்கள்தொகையில் அதிகரிப்பு.

மனித லிகோசைட்டின் அப்போப்டொசிஸ்

2. பொறிமுறை

அப்போப்டொசிஸ் வளர்ச்சியின் வழிமுறை இன்றுவரை முழுமையாக ஆய்வு செய்யப்படவில்லை. நெக்ரோசிஸை ஏற்படுத்தும் பெரும்பாலான பொருட்களின் குறைந்த செறிவுகளால் செயல்முறை தூண்டப்படலாம் என்பது நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. இருப்பினும், பெரும்பாலான சந்தர்ப்பங்களில், மரபணு ரீதியாக திட்டமிடப்பட்ட உயிரணு இறப்பு மூலக்கூறுகளிலிருந்து சமிக்ஞைகள் பெறப்படும்போது ஏற்படுகிறது - செல்லுலார் ரெகுலேட்டர்கள். அப்போப்டொசிஸின் உயிர்வேதியியல் பொறிமுறையில், 4 முக்கிய கூறுகள் உள்ளன: 1) CysAsp புரோட்டீஸ்கள் மற்றும் காஸ்பேஸ்கள்; 2) செல் மேற்பரப்பில் "certi receptors" என்று அழைக்கப்படுபவை; 3) அவற்றிலிருந்து வெளிவரும் மைட்டோகாண்ட்ரியா மற்றும் சைட்டோக்ரோம் சி மற்றும் 4) சிறப்பு சார்பு மற்றும் ஆன்டி-அபோப்டோடிக் புரதங்கள். Ca2+, எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்கள் (ROS) மற்றும் நைட்ரிக் ஆக்சைடு (NO) போன்ற இரண்டாவது தூதுவர்களும் அப்போப்டொசிஸில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றனர்.

காஸ்பேஸ்கள் (CysAsp புரோட்டீஸின் குடும்பம்) அப்போப்டொசிஸைத் தூண்டுவதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. பாலூட்டிகளில், காஸ்பேஸ் குடும்பம் 14 புரதங்களைக் கொண்டுள்ளது, அவை அப்போப்டொசிஸின் போது செயல்படுத்தப்படும் புரோஎன்சைம்களின் வடிவத்தில் கிட்டத்தட்ட அனைத்து உயிரணுக்களிலும் தொடர்ந்து ஒருங்கிணைக்கப்படுகின்றன. அவை அழற்சி செயல்முறைகளின் வளர்ச்சியில் பங்கேற்கின்றன, அதே போல், டி-லிம்போசைட்டுகளின் பெருக்கம், லென்ஸ் எபிடெலியல் செல்கள் மற்றும் கெராடினோசைட்டுகளின் முனைய வேறுபாடு ஆகியவற்றில் செயல்திறன் காஸ்பேஸ்களுடன் சேர்ந்து செயல்படுகின்றன.

"மரண ஏற்பிகள்" என்று அழைக்கப்படுபவை. பாலூட்டிகளில், அப்போப்டொசிஸ் பெரும்பாலும் பிளாஸ்மா மென்படலத்தில் "இறப்பைத் தூண்டும் சமிக்ஞை வளாகங்கள்" என்று அழைக்கப்படுவதை செயல்படுத்துவதன் மூலம் தொடங்குகிறது. இந்த வளாகங்கள் சில எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் லிகண்ட்களின் தொடர்பு மூலம் உருவாகின்றன - எடுத்துக்காட்டாக, ஃபாஸ் அல்லது டிஎன்எஃப் (கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி) செல் சவ்வில் உள்ள கட்டி நெக்ரோஸிஸ் காரணி ஏற்பி (டிஎன்எஃப்ஆர்) குடும்பத்தின் புரதங்களுடன், "மரண ஏற்பிகள்" என்று அழைக்கப்படுகின்றன. லிகண்ட்களை பிணைக்கும்போது, ​​அவை காஸ்பேஸ்-8 ஐ செயல்படுத்தி, "மரண ஏற்பி" அடாப்டர்கள் TRADD (TNFR1-இறப்பு டொமைனுடன் தொடர்புடைய புரதம்) அல்லது FADD (மரண டொமைனுடன் ஃபாஸாஸோகேட்டட் புரதம்) மற்றும் காஸ்பேஸ்-ஐ உள்ளடக்கிய "மரணத்தைத் தூண்டும் சமிக்ஞை வளாகத்தை" உருவாக்குகின்றன. 8 புரோஎன்சைம்.

பாலூட்டிகளில் அப்போப்டொசிஸில் மைட்டோகாண்ட்ரியா முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. இறப்பு ஏற்பிகள் அல்லது உயிரணுவின் சேதமடைந்த பகுதிகளிலிருந்து வரும் சமிக்ஞைகள் அவற்றின் மீது ஒன்றிணைகின்றன, இதனால் இரு சவ்வுகளின் ஊடுருவல் அதிகரிக்கிறது மற்றும் சவ்வு திறன் குறைகிறது (? ?மீ ) மற்றும் அப்போப்டொசிஸ் புரதங்களின் வெளியீடு - அப்போப்டொசிஸ்-தூண்டுதல் காரணி (AIF), SMAC (இரண்டாவது மைட்டோகாண்ட்ரியா காஸ்பேஸ்களின் ஆக்டிவேட்டர் பெறப்பட்டது) மற்றும் சில புரோகாஸ்பேஸ்கள் - இடைச்சவ்வு இடைவெளியில் இருந்து.

குறிப்பாக அப்போப்டொடிக் புரதங்களுடன், சைட்டோக்ரோம் சி சைட்டோபிளாஸில் வெளியிடப்படுகிறது. அங்கு அது அபாஃப்-1 (அபோப்டோடிக் புரோட்டீஸ் ஆக்டிவேட்டிங் காரணி-1) உடன் பிணைந்து, அப்போப்டோசோம் காம்ப்ளக்ஸ் என்று அழைக்கப்படுவதை உருவாக்குகிறது, இது காஸ்பேஸ் அடுக்கை செயல்படுத்துவதைத் தொடங்குகிறது. Smac மற்றும் Omi/HtrA2 (Omi அழுத்த ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட எண்டோபெப்டிடேஸ்/அதிக வெப்பநிலை தேவை புரதம் A2) ஆகியவற்றின் உதவியுடன், சைட்டோக்ரோம் c காஸ்பேஸ்-9 இன் Apaf-1 சார்ந்த செயலாக்கத்தைத் தூண்டுகிறது. காஸ்பேஸ்-9 காஸ்பேஸ்-3 மற்றும் -7 (படம்) செயல்படுத்துகிறது; இவை, பல்வேறு புரதங்களை உடைத்து, உயிர்வேதியியல் மற்றும் ஆப்டோசிஸின் உருவவியல் அறிகுறிகளின் தோற்றத்திற்கு வழிவகுக்கும்.

3. அப்போப்டொசிஸின் கட்டங்கள்

அப்போப்டொசிஸின் நிலைகள்

அப்போப்டொசிஸின் மூன்று உடலியல் நிலைகள் உள்ளன:

1. சிக்னல்(சிறப்பு ஏற்பிகளை செயல்படுத்துதல்).

அப்போப்டொசிஸின் துவக்கம் வெளிப்புற (புற-செல்லுலர்) அல்லது உள்செல்லுலார் காரணிகள் மூலம் நிகழலாம். எடுத்துக்காட்டாக, ஹைபோக்ஸியா, ஹைபராக்ஸியா, இரசாயன அல்லது இயற்பியல் முகவர்களால் சப்நெக்ரோடிக் சேதம், தொடர்புடைய ஏற்பிகளின் குறுக்கு இணைப்பு, செல் சுழற்சி சமிக்ஞைகளை சீர்குலைத்தல், வளர்ச்சி மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற காரணிகளை அகற்றுதல் போன்றவற்றின் விளைவாக. தொடங்கும் காரணிகளின் பன்முகத்தன்மை இருந்தபோதிலும், அப்போப்டொசிஸ் சமிக்ஞை கடத்துதலின் இரண்டு முக்கிய பாதைகள் வேறுபடுகின்றன: ஏற்பி - செல் இறப்பு ஏற்பிகள் மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியலை உள்ளடக்கிய சார்பு (வெளிப்புற) சமிக்ஞை பாதை (சொந்த) வழி.

ஏற்பி சார்ந்த சமிக்ஞை பாதை

அப்போப்டொசிஸின் செயல்முறை பெரும்பாலும் (உதாரணமாக, பாலூட்டிகளில்) செல் சவ்வின் மேற்பரப்பில் வெளிப்படுத்தப்படும் உயிரணு இறப்பு ஏற்பிகளுடன் குறிப்பிட்ட எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் லிகண்ட்களின் தொடர்புடன் தொடங்குகிறது. அப்போப்டொசிஸ் சிக்னலை உணரும் ஏற்பிகள் TNF ஏற்பி சூப்பர் குடும்பத்தைச் சேர்ந்தவை (கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி ஏற்பி, அல்லது TNFR சுருக்கமாக - "கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி ஏற்பி"). அப்போப்டொசிஸில் விவரிக்கப்பட்ட மற்றும் வரையறுக்கப்பட்ட பங்குடன் அதிகம் ஆய்வு செய்யப்பட்ட இறப்பு ஏற்பிகள் CD95 (Fas அல்லது APO-1 என்றும் அழைக்கப்படுகிறது) மற்றும் TNFR1 (p55 அல்லது CD120a என்றும் அழைக்கப்படுகிறது). கூடுதல் CARI, DR3 (மரண ஏற்பி 3), DR4 மற்றும் DR5 ஆகியவை அடங்கும்.

அனைத்து இறப்பு ஏற்பிகளும் டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் புரதங்கள் ஆகும், அவை சைட்டோபிளாஸ்மிக் டொமைனில் 80 அமினோ அமிலங்களின் பொதுவான வரிசையால் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன. இந்த வரிசை ஒரு டொமைன் என்று அழைக்கப்படுகிறது டெத் டொமைன் (அல்லது சுருக்கமாக டிடி) மற்றும் அப்போப்டொடிக் சிக்னலை கடத்துவதற்கு அவசியமானது. டெத் ரிசெப்டர்களின் எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் தளங்கள் லிகண்ட்களின் ட்ரைமர்களுடன் (CD95L, TNF, Apo3L, Apo2L, முதலியன) தொடர்பு கொள்கின்றன. லிகண்ட்களின் ட்ரைமர்கள், தொடர்புகளின் விளைவாக, இறப்பு ஏற்பிகளை ட்ரைமரைஸ் செய்கின்றன (அதாவது, அவை 3 ஏற்பி மூலக்கூறுகளை "குறுக்கு இணைக்கின்றன"). இந்த வழியில் செயல்படுத்தப்பட்ட ஏற்பி தொடர்புடைய உள் செல்லுலார் அடாப்டருடன் (அல்லது அடாப்டர்கள்) தொடர்பு கொள்கிறது. CD95 ஏற்பிக்கு (Fas/APO-1), அடாப்டர் FADD (Fas-தொடர்புடைய DD-புரதம் - "Fas ஏற்பியின் இறப்புக் களத்துடன் தொடர்பு கொள்ளும் புரதம்"). TNFR1 மற்றும் DR3 ஏற்பிகளுக்கு, அடாப்டர் TRADD ஆகும் (ஆங்கில TNFR1-தொடர்புடைய DD-புரதத்திலிருந்து - "TNFR1 ஏற்பியின் இறப்பு களத்துடன் தொடர்பு கொள்ளும் புரதம்").

இறப்பு ஏற்பியுடன் தொடர்புடைய அடாப்டர் எஃபெக்டர்களுடன் தொடர்பு கொள்கிறது - காஸ்பேஸ்களைத் தொடங்கும் குடும்பத்திலிருந்து இன்னும் செயலற்ற முன்னோடிகளான புரோட்டீஸ்கள் - புரோகாஸ்பேஸ்கள். "லிகண்ட்-ரிசெப்டர்-அடாப்டர்-எஃபெக்டர்" இடைவினைச் சங்கிலியின் விளைவாக, காஸ்பேஸ் செயல்படுத்தல் நிகழும் கூட்டுத்தொகைகள் உருவாகின்றன. இந்தத் திரட்டுகள் அப்போப்டோசோம்கள், அப்போப்டோடிக் சாப்பரோன்கள் அல்லது மரணத்தைத் தூண்டும் சமிக்ஞை வளாகங்கள் (DISC - மரணத்தைத் தூண்டும் சமிக்ஞை வளாகம்) என்று அழைக்கப்படுகின்றன. ஒரு அப்போப்டோசோமின் உதாரணம் FasL-Fas-FADD-procaspase-8 காம்ப்ளக்ஸ் ஆகும், இதில் காஸ்பேஸ்-8 செயல்படுத்தப்படுகிறது.

டெத் ரிசெப்டர்கள், அடாப்டர்கள் மற்றும் எஃபெக்டர்கள் ஆகியவை கட்டமைப்பு ரீதியாக ஒத்த டொமைன்கள் மூலம் ஒருவருக்கொருவர் தொடர்பு கொள்கின்றன: DD, DED, CARD. DD (ஆங்கில டெத் டொமைனில் இருந்து) FADD அடாப்டருடன் Fas ஏற்பியின் தொடர்பு மற்றும் TRADD அடாப்டருடன் TNFR1 அல்லது DR3 ஏற்பிகளின் தொடர்பு ஆகியவற்றில் ஈடுபட்டுள்ளது. DED டொமைன் மூலம் (ஆங்கில டெத்-எஃபெக்டர் டொமைனில் இருந்து - "டெத் எஃபெக்டர் டொமைன்"), FADD அடாப்டர் ?8 மற்றும் ?10 ப்ரோகாஸ்பேஸ்களுடன் தொடர்பு கொள்கிறது. CARD டொமைன் (காஸ்பேஸ் ஆக்டிவேஷன் மற்றும் ஆட்சேர்ப்பு டொமைன்) RAIDD அடாப்டரின் ப்ரோகாஸ்பேஸ்-2 உடன் தொடர்பு கொள்கிறது.

மூன்று தொடக்க காஸ்பேஸ்கள் இறப்பு ஏற்பிகள் மூலம் செயல்படுத்தப்படலாம்: β2; ?8 மற்றும் ?10. செயல்படுத்தப்பட்ட துவக்கி காஸ்பேஸ்கள் மேலும் செயல்திறன் காஸ்பேஸ்களை செயல்படுத்துவதில் பங்கேற்கின்றன.

மைட்டோகாண்ட்ரியல் சிக்னலிங் பாதை

முதுகெலும்புகளில் உள்ள அப்போப்டொசிஸின் பெரும்பாலான வடிவங்கள் உயிரணு இறப்பு ஏற்பிகள் வழியாக இல்லாமல் மைட்டோகாண்ட்ரியல் பாதை வழியாக நிகழ்கின்றன. அப்போப்டொசிஸின் மைட்டோகாண்ட்ரியல் சிக்னலிங் பாதையானது, மைட்டோகாண்ட்ரியாவின் இன்டர்மெம்பிரேன் இடத்திலிருந்து செல் சைட்டோபிளாஸத்தில் அப்போப்டோஜெனிக் புரதங்களை வெளியிடுவதன் விளைவாக உணரப்படுகிறது. அப்போப்டோஜெனிக் புரதங்களின் வெளியீடு மறைமுகமாக இரண்டு வழிகளில் நிகழலாம்: மைட்டோகாண்ட்ரியல் மென்படலத்தின் சிதைவு அல்லது வெளிப்புற மைட்டோகாண்ட்ரியல் மென்படலத்தில் அதிக ஊடுருவக்கூடிய சேனல்களைத் திறப்பதன் மூலம்.

மைட்டோகாண்ட்ரியல் அப்போப்டொசிஸ் பாதையில் ஒரு முக்கிய நிகழ்வானது வெளிப்புற மைட்டோகாண்ட்ரியல் சவ்வின் ஊடுருவலின் அதிகரிப்பு ஆகும் (மைட்டோகாண்ட்ரியல் வெளிப்புற சவ்வு ஊடுருவல், MOMP). அப்போப்டொடிக் Bcl-2 புரதங்கள் - Bax மற்றும் Bak - MOMP ஐ அதிகரிப்பதில் குறிப்பிடத்தக்க பங்கு வகிக்கிறது. அவை மைட்டோகாண்ட்ரியா மற்றும் ஒலிகோமரைஸின் வெளிப்புற சவ்வில் பதிக்கப்பட்டுள்ளன. இந்த வழக்கில், வெளிப்புற மைட்டோகாண்ட்ரியல் மென்படலத்தின் ஒருமைப்பாடு இன்னும் அறியப்படாத ஒரு பொறிமுறையின் மூலம் சீர்குலைந்திருக்கலாம். MOMP இன் அதிகரிப்புடன், அப்போப்டொசிஸில் ஈடுபடும் கரையக்கூடிய புரதங்கள் மைட்டோகாண்ட்ரியாவின் இண்டர்மெம்பிரேன் இடத்திலிருந்து சைட்டோசோலில் வெளியிடப்படுகின்றன: சைட்டோக்ரோம் சி - 15 kDa மூலக்கூறு எடை கொண்ட ஒரு புரதம்; procaspases ?2, ?3 மற்றும் ?9; AIF (ஆங்கில அப்போப்டொசிஸ் தூண்டும் காரணியிலிருந்து) என்பது 57 kDa மூலக்கூறு எடை கொண்ட ஒரு ஃபிளாவோபுரோட்டீன் ஆகும்.

மைட்டோகாண்ட்ரியாவின் வெளிப்புற மென்படலத்தின் சிதைவு மைட்டோகாண்ட்ரியல் மேட்ரிக்ஸின் அளவு அதிகரிப்பதன் மூலம் விளக்கப்படுகிறது. இந்த செயல்முறையானது மைட்டோகாண்ட்ரியல் மென்படலத்தின் துளைகள் திறக்கப்படுவதோடு தொடர்புடையது, இது சவ்வூடுபரவல் ஏற்றத்தாழ்வு காரணமாக சவ்வு திறன் குறைவதற்கும் மைட்டோகாண்ட்ரியாவின் உயர்-வீச்சு வீக்கத்திற்கும் வழிவகுக்கிறது. 2.6-2.9 nm விட்டம் கொண்ட துளைகள் 1.5 kDa வரை எடையுள்ள குறைந்த மூலக்கூறு பொருட்களை கடக்கும் திறன் கொண்டவை. துளைகளின் திறப்பு பின்வரும் காரணிகளால் தூண்டப்படுகிறது: கனிம பாஸ்பேட்; காஸ்பேஸ்கள்; SH எதிர்வினைகள்; குறைக்கப்பட்ட குளுதாதயோனுடன் செல்கள் குறைதல்; எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்கள் உருவாக்கம்; புரோட்டோனோஃபோர் சேர்மங்கள் மூலம் ஆக்ஸிஜனேற்ற பாஸ்போரிலேஷனை பிரித்தல்; Ca உள்ளடக்கத்தில் அதிகரிப்பு 2+சைட்டோபிளாஸில்; செராமைடு வெளிப்பாடு; மைட்டோகாண்ட்ரியல் ஏடிபி குளத்தின் குறைவு, முதலியன.

சைட்டோக்ரோம் cசெல் சைட்டோபிளாசம் அப்போப்டொசோம்களை உருவாக்குவதில் பங்கேற்கிறது APAF-1 புரதத்துடன் (ஆங்கில அப்போப்டொசிஸ் புரோட்டீஸ் ஆக்டிவேட்டிங் ஃபேக்டர்-1 - "அபோப்டோடிக் புரோட்டீஸ் ஆக்டிவேட்டிங் ஃபேக்டர்-1" இலிருந்து). முன்னதாக, ATP ஆற்றல் செலவில் ஏற்படும் எதிர்வினையின் விளைவாக APAF-1 இணக்கமான மாற்றங்களுக்கு உட்படுகிறது. மாற்றப்பட்ட APAF-1 சைட்டோக்ரோமை பிணைக்கும் திறனைப் பெறுகிறது என்று கருதப்படுகிறது c. கூடுதலாக, APAF-1 CARD டொமைனை procaspase-9 அணுக முடியும். இதன் விளைவாக, மாற்றப்பட்ட APAF-1 புரதத்தின் 7 துணைக்குழுக்களின் ஒலிகோமரைசேஷன் சைட்டோக்ரோமின் பங்கேற்புடன் நிகழ்கிறது. cமற்றும் procaspase-9. இது காஸ்பேஸ்-9ஐ செயல்படுத்தும் அப்போப்டோசோமை உருவாக்குகிறது. முதிர்ந்த காஸ்பேஸ்-9 ஆனது ப்ரோகாஸ்பேஸ்-3ஐ பிணைத்து செயல்படுத்தி எஃபெக்டர் காஸ்பேஸ்-3ஐ உருவாக்குகிறது. மைட்டோகாண்ட்ரியாவின் இன்டர்மெம்பிரேன் இடத்திலிருந்து வெளியிடப்படும் ஃபிளாவோபுரோட்டீன் AIF, காஸ்பேஸ்களிலிருந்து சுயாதீனமாக செயல்படும் அப்போப்டொசிஸின் ஒரு விளைபொருளாகும்.

விளைவு

செயல்திறன் கட்டத்தில், பல்வேறு துவக்க பாதைகள் ஒன்று (அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட) பொதுவான அப்போப்டொடிக் பாதையாக மாற்றப்படுகின்றன. ஒரு விதியாக, செயல்திறன் புரதங்கள் மற்றும் அவற்றைக் கட்டுப்படுத்தும் மாடுலேட்டர் புரதங்களின் அடுக்கு செயல்படுத்தப்படுகிறது. அப்போப்டொசிஸின் முக்கிய விளைவுகள் காஸ்பேஸ்கள் ஆகும். செயல்படுத்தும் போது, ​​அவை காஸ்பேஸ் அடுக்கைத் தூண்டுகின்றன: துவக்க மற்றும் செயல்திறன் காஸ்பேஸ்களுக்கு இடையேயான தொடர்புகளின் சிக்கலான பின்னிப்பிணைந்த சங்கிலிகள்:

காஸ்பேஸ்கள் தவிர அப்போப்டொசிஸின் பிற விளைவுகளும் உள்ளன. எடுத்துக்காட்டாக, மைட்டோகாண்ட்ரியல் இன்டர்மெம்பிரேன் இடத்திலிருந்து வெளியிடப்பட்ட ஃபிளாவோபுரோட்டீன் AIF, ஒரு காஸ்பேஸ்-சுயாதீன பாதை வழியாக செயல்படுகிறது. செல் கருவில் ஒருமுறை, AIF குரோமாடின் ஒடுக்கத்தை ஏற்படுத்துகிறது மற்றும் டிஎன்ஏ துண்டு துண்டாக ஈடுபடும் எண்டோநியூக்ளியஸ்களை செயல்படுத்துகிறது. சோதனை தரவுகளின் அடிப்படையில், AIF இன் முன்னிலையில் ஏற்படும் அப்போப்டொசிஸ் காஸ்பேஸ் தடுப்பானால் தடுக்கப்படவில்லை என்பது நிறுவப்பட்டுள்ளது. சைட்டோசோலிக் Ca குடும்பத்தைச் சேர்ந்த கால்பைன்கள், அப்போப்டொசிஸின் விளைவுகளாகவும் கருதப்படுகின்றன. 2+- செயல்படுத்தப்பட்ட சிஸ்டைன் புரதங்கள். அப்போப்டொசிஸில் அவர்களின் பங்கு இன்னும் மோசமாக வகைப்படுத்தப்பட்டுள்ளது.

சீரழிவு (மரணதண்டனை அல்லது அழிவின் கட்டம்).

வழக்கமாக, இறக்கும் உயிரணுவின் சிதைவை மூன்று தொடர்ச்சியான கட்டங்களாகப் பிரிக்கலாம்: வெளியீடு , இரத்தப்போக்கு மற்றும்ஒடுக்கம் பெரும்பாலான செல்களின் சிதைவு எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் மேட்ரிக்ஸ் இணைப்புகளின் வெளியீடு மற்றும் குவிய ஒட்டுதலின் மறுசீரமைப்பு ஆகியவற்றுடன் தொடங்குகிறது. இறக்கும் கலத்தின் உள்ளே, சைட்டோஸ்கெலட்டனின் நுண்குழாய்கள் டிபோலிமரைஸ் செய்கின்றன. உள்செல்லுலார் ஆக்டின் மைக்ரோஃபிலமென்ட்கள் சவ்வு-பிணைக்கப்பட்ட புற (கார்டிகல்) வளைய மூட்டைகளாக மறுசீரமைக்கப்படுகின்றன. இதன் விளைவாக, செல் ஒரு வட்ட வடிவத்தைப் பெறுகிறது. வெளியீட்டைத் தொடர்ந்து, இரத்தப்போக்கு நிலை புற ஆக்டின் வளையங்களின் சுருக்கத்தால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. சுருக்கங்களின் விளைவாக, உயிரணு சவ்வு வீக்கங்களை உருவாக்குகிறது, மேலும் செல் "கொதிப்பது" போல் தெரிகிறது. இரத்தப்போக்கு செயல்முறை ஆவியாகும் மற்றும் தேவைப்படுகிறது பெரிய அளவுஏடிபி. சாதாரண நிலைமைகளின் கீழ் இரத்தப்போக்கு கட்டம் சுமார் ஒரு மணி நேரத்தில் முடிவடைகிறது. இதன் விளைவாக, செல் துண்டுகள் சிறிய அப்போப்டொடிக் உடல்களாக அல்லது முழுவதுமாக ஒடுங்கி, வட்டமானது மற்றும் அளவு குறைகிறது.

p53 புரதத்தின் பங்கு

சாதாரண செல்களில், p53 புரதம் பொதுவாக செயலற்ற, மறைந்த வடிவத்தில் இருக்கும். புற ஊதா அல்லது காமா கதிர்வீச்சு, ஆன்கோஜீன்களின் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு ஆகியவற்றால் ஏற்படும் டிஎன்ஏ சேதத்திற்கு பதிலளிக்கும் விதமாக p53 செயல்படுத்தப்படுகிறது. வைரஸ் தொற்று, ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம், ஹைப்போ- மற்றும் ஹைபர்தர்மியா போன்றவை. செயல்படுத்தப்பட்ட p53 டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் செயல்முறையை ஒருங்கிணைக்கிறது மற்றும் மீளமுடியாத டிஎன்ஏ சேதம் அல்லது செல் சுழற்சி ஒழுங்குபடுத்தலின் போது பல அப்போப்டொசிஸ் ஆக்டிவேட்டர் மரபணுக்களின் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனையும் ஒழுங்குபடுத்துகிறது. கூடுதலாக, மரணம் ஏற்பிகளைத் தூண்டி, அப்போப்டொசிஸ் ஊக்கி - பாக்ஸுடன் தொடர்புகொள்வதன் மூலம், அப்போப்டொசிஸ் PUMAவின் p53-சார்ந்த மாடுலேட்டரை (p53 upregulated modulator of apoptosis) செயல்படுத்துவதன் மூலம், p53 ஆனது அப்போப்டொசிஸைத் தூண்டுவதில் ஈடுபட்டுள்ளது என்பதற்கான அறிகுறிகள் உள்ளன. Bcl -2 இன் செயல். டிஎன்ஏ சேதத்திற்கு பதிலளிக்கும் விதமாக p53 அளவுகளில் அதிகரிப்பு அப்போப்டொசிஸை ஏற்படுத்துகிறது, எடுத்துக்காட்டாக, தோல் செல்கள், தைமோசைட்டுகள் மற்றும் குடல் எபிடெலியல் செல்கள்.

4. வயதான செயல்பாட்டில் அப்போப்டொசிஸின் பங்கு

வயதான செயல்பாட்டில் அப்போப்டொடிக் மரணத்தின் பங்கு 1982 இல் பரிந்துரைக்கப்பட்டது. காலப்போக்கில் அது தெளிவாகியது பல்வேறு வகையானஅப்போப்டொசிஸின் வயது சார்ந்த ஒழுங்குபடுத்தல் பல உயிரணு வகைகளுக்கு பொதுவானது. எடுத்துக்காட்டாக, வயதான உடலில், பின்வரும் உயிரணு வகைகளுக்கு அப்போப்டொசிஸின் தூண்டுதலுக்கான உணர்திறன் அதிகரிக்கிறது: ஹெபடோசைட்டுகள், கார்டியோமயோசைட்டுகள், மேக்ரோபேஜ்கள், மெகாகாரியோசைட்டுகள், நியூரான்கள், ஓசைட்டுகள், ஸ்ப்ளெனோசைட்டுகள், டி-லிம்போசைட்டுகள், காண்ட்ரோசைட்டுகள், எண்டோடெலியல் செல்கள். ஆனால் அதே நேரத்தில், ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களுக்கு அப்போப்டொசிஸுக்கு உணர்திறன் குறைவதற்கு எதிர் போக்கு உள்ளது, மேலும் கெரடினோசைட்டுகளுக்கு இந்த உணர்திறன் மாறாது.

இன்றுவரை, அப்போப்டொசிஸ் மற்றும் வயதான செயல்முறைக்கு இடையேயான தொடர்பில் குறைந்தது இரண்டு கருத்துக்கள் உள்ளன. ஒரு பதிப்பின் படி, சாதாரண (ஹோமியோஸ்டேடிக்) அப்போப்டொடிக் செயல்முறைகள் வயது தொடர்பான நோய்க்குறியியல் மற்றும் வயதான பினோடைப்களின் வளர்ச்சியில் ஈடுபடலாம். எடுத்துக்காட்டாக, போஸ்ட்மிட்டோடிக் செல்களின் (கார்டியோமயோசைட்டுகள், நியூரான்கள்) அப்போப்டொடிக் மரணம் இதய தசையின் வயதான செயல்முறை அல்லது வயது தொடர்பான நியூரோடிஜெனரேட்டிவ் நோய்க்குறிகளின் வளர்ச்சியுடன் தொடர்புடையது. நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் வயதானது பல்வேறு வகையான லுகோசைட்டுகளின் திட்டமிடப்பட்ட மரணத்துடன் தொடர்புடையது, இது சார்பு மற்றும் அபோப்டோடிக் காரணிகளின் விகிதத்தில் வயது தொடர்பான மாற்றங்களின் விளைவாகும். வயது தொடர்பான குருத்தெலும்பு சிதைவு, எலிகள் மற்றும் எலிகளில் உள்ள மூட்டு குருத்தெலும்புகளில் காண்ட்ரோசைட் அப்போப்டொசிஸின் அதிகரித்த அளவுகளுடன் தொடர்புடையது, அதே போல் மனிதர்களில் வயதான காலத்தில் இன்டர்வெர்டெபிரல் டிஸ்க்குகளிலும். மற்றொரு கண்ணோட்டத்தின்படி, திசுக்களில் முதிர்ந்த செல்கள் குவிவது அப்போப்டொசிஸுக்கு வயது தொடர்பான எதிர்ப்பால் விளக்கப்படுகிறது. உதாரணமாக, அப்போப்டொசிஸுக்கு வயதான ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் எதிர்ப்பாகக் கருதப்படுகிறது, இது இறுதியில் சாதாரண ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் முன்கூட்டிய வயதானதற்கும், ஒருவேளை, செயலிழப்புக்கும் வழிவகுக்கும். இணைப்பு திசு.

5. அதிகரித்த அப்போப்டொசிஸுடன் தொடர்புடைய நோயியல்

அதிகரித்த அப்போப்டொசிஸுடன் தொடர்புடைய நோய்களின் குழுக்களில் ஒன்று இரத்த அமைப்பின் நோய்க்குறியியல் ஆகும் . பெரும்பாலும், எலும்பு மஜ்ஜை முன்னோடி உயிரணுக்களின் அப்போப்டொசிஸ் மூலம் மரணத்தின் விளைவாக நோயியல் செயல்முறைகள் உருவாகின்றன. உயிர்வாழும் காரணிகள் இல்லாததே அவர்களின் இறப்புக்குக் காரணம். இந்த வகை நோயியல் அப்லாஸ்டிக் அனீமியாவின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கிறது; இரும்புச்சத்து, ஃபோலேட், வைட்டமின் பி12 குறைபாடு காரணமாக இரத்த சோகை; தலசீமியா; த்ரோம்போசைட்டோபீனியா; லிம்போபீனியா; நியூட்ரோபீனியா; pancytopenia. டி லிம்போசைட்டுகளின் அப்போப்டொசிஸை உருவாக்குவதற்கான அதிகரித்த தயார்நிலை மல்டிசென்ட்ரிக் காஸில்மேன் நோயில் கண்டறியப்பட்டது.

சில தொற்று நோய்களின் முன்னேற்றம் ஒடுக்குதலுடன் மட்டுமல்லாமல், மாறாக, அதிகரித்த அப்போப்டொசிஸுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். பாக்டீரியல் எண்டோ- மற்றும் எக்சோடாக்சின்கள் திட்டமிடப்பட்ட உயிரணு இறப்பின் தூண்டிகளாக செயல்படுகின்றன. செப்சிஸில் பாரிய அப்போப்டொசிஸ் உருவாகிறது. அப்போப்டொசிஸ் மூலம் லிம்போசைட்டுகளின் மரணம் எய்ட்ஸின் விரைவான முன்னேற்றத்துடன் நேர்மறையாக தொடர்புடையது .

நோயியல் ஒரு தனி குழு நோய்களைக் கொண்டுள்ளது நரம்பு மண்டலம்அப்போப்டொசிஸின் விளைவாக நரம்பு திசுக்களின் சில பகுதிகளின் சிதைவு ஏற்படுகிறது. அமியோட்ரோபிக் லேட்டரல் ஸ்க்லரோசிஸ், அல்சைமர் நோய், முதுகெலும்பு தசைச் சிதைவு போன்றவை இத்தகைய நோய்களுக்கான எடுத்துக்காட்டுகளாகும்.

அப்போப்டொசிஸ் என்பது மாரடைப்பின் ஆரம்ப காலத்தில் மயோசைட் மரணத்தின் முக்கிய வடிவமாகும். சோதனை தரவுகளின் அடிப்படையில், கார்டியோமயோசைட்டுகளின் திட்டமிடப்பட்ட மரணம் ஹைபோக்ஸியா, இஸ்கிமியா, கலத்தின் கால்சியம் அதிக சுமை, வீக்கம் மற்றும் நச்சுகள் ஆகியவற்றால் ஏற்படலாம் என்பது தெரியவந்தது. நச்சு (ஆல்கஹால் உட்பட) ஹெபடைடிஸ் செயல்பாட்டில், அப்போப்டொசிஸும் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது.

அதிகரித்த அப்போப்டொசிஸால் ஏற்படும் பல நோயியல் செயல்முறைகள் வெளிப்புற அப்போப்டோஜெனிக் காரணிகளால் தூண்டப்படுகின்றன . அயனியாக்கும் கதிர்வீச்சின் செல்வாக்கின் கீழ் அப்போப்டொசிஸ் முன்னேறுகிறது. இந்த வழக்கில், லிம்பாய்டு செல்கள் முக்கியமாக இறக்கின்றன மற்றும் நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு உருவாகிறது. கட்டிகளின் சிகிச்சையில் பயன்படுத்தப்படும் பல கீமோதெரபி மருந்துகளும், பல்வேறு நோய்களுக்கான சிகிச்சையில் பயன்படுத்தப்படும் ஹார்மோன்களும் இதேபோன்ற விளைவைக் கொண்டுள்ளன.

6. பிசிடியின் பிற வடிவங்கள் (திட்டமிடப்பட்ட செல் இறப்பு)

ஆட்டோபேஜி

· நெக்ரோசிஸ்

கால « ஆட்டோபேஜி » (ஆட்டோபாகி, கிரேக்க வார்த்தைகளில் இருந்து: "ஆட்டோ", அதாவது சுய- மற்றும் "பேஜின் என்றால் "உறிஞ்சுதல்") என்பது "வயதான" அல்லது சேதமடைந்த மூலக்கூறுகள் அல்லது ஒருவரின் சொந்த செல்லின் உறுப்புகளின் லைசோசோம்களில் உறிஞ்சுதல் மற்றும் செரிமானத்தைக் குறிக்கிறது. தன்னியக்கமானது உயிரணு மூலக்கூறுகள் மற்றும் உறுப்புகளின் புதுப்பித்தலின் அவசியமான பகுதியாகும் (புதிய மூலக்கூறுகள் மற்றும் உறுப்புகளின் உருவாக்கத்துடன்). உள்செல்லுலார் பொருள் முதலில் எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலத்தின் சவ்வுகளால் உருவாகும் வெசிகிள்களில் இணைக்கப்படுகிறது, பின்னர் இந்த வெசிகிள்கள் லைசோசோம்களுடன் இணைகின்றன. ஒவ்வொரு கல்லீரல் உயிரணுவிலும், ஒரு நாளைக்கு சுமார் 100 மைட்டோகாண்ட்ரியா அழிக்கப்படுகிறது (அனைத்து மைட்டோகாண்ட்ரியாவின் சி/20 பகுதி).

அழற்சி செயல்முறைகளின் போது, ​​லைசோசோம்களின் சவ்வுகள் உட்பட உயிரணுக்களின் சவ்வு கட்டமைப்புகள் சேதமடைகின்றன. லைசோசோமால் என்சைம்கள் வெளியிடப்பட்டு உயிரணுவை ஜீரணிக்கின்றன; இந்த செயல்முறை புண்கள் உருவாவதற்கு பங்களிக்கும். முடக்கு வாதம், மயோடிஸ்ட்ரோபி மற்றும் மாரடைப்பு போன்ற நோய்களில் இணைப்பு திசு மேட்ரிக்ஸின் அழிவு லைசோசோமால் என்சைம்களின் வெளியீட்டோடு தொடர்புடையது. மறுபுறம், இறந்த செல்கள் அல்லது செல் துண்டுகளை அகற்றுவதன் மூலம் காயங்கள் மற்றும் அழற்சி திசு சேதத்தை குணப்படுத்துவதில் ஹெட்டோரோபாகி மற்றும் தன்னியக்கவியல் ஈடுபட்டுள்ளன. எண்டோசைட்டோசிஸ் மற்றும் லைசோசோம்களின் முக்கியமான செயல்பாடுகளில் ஒன்று, செல் மேற்பரப்பில் வெளிப்படும் ஏற்பிகளின் எண்ணிக்கையை ஒழுங்குபடுத்துவதுடன் தொடர்புடையது.

நெக்ரோசிஸ் (கிரேக்க மொழியில் இருந்து. ??????- இறந்தது), அல்லது இறந்தது ?மரணம் என்பது ஒரு உயிரினத்தில் உள்ள திசுக்களின் உள்ளூர் இறப்பில் வெளிப்படுத்தப்படும் ஒரு நோயியல் செயல்முறையாகும்.

நெக்ரோசிஸ் வீக்கம், சிதைவு மற்றும் சைட்டோபிளாஸ்மிக் புரதங்களின் உறைதல், செல்லுலார் உறுப்புகளின் அழிவு மற்றும் இறுதியாக முழு செல் ஆகியவற்றில் வெளிப்படுகிறது. நெக்ரோடிக் திசு சேதத்திற்கு மிகவும் பொதுவான காரணங்கள்: இரத்த விநியோகத்தை நிறுத்துதல் (இது மாரடைப்பு, குடலிறக்கத்திற்கு வழிவகுக்கும்) மற்றும் பாக்டீரியா அல்லது வைரஸ்களின் நோய்க்கிருமி தயாரிப்புகளுக்கு வெளிப்பாடு (நச்சுகள், அதிக உணர்திறன் எதிர்வினைகளை ஏற்படுத்தும் புரதங்கள் போன்றவை)

7. நெக்ரோசிஸ் மற்றும் அப்போப்டொசிஸ் இடையே உள்ள வேறுபாடுகள்

அப்போப்டொசிஸ் மற்றும் நெக்ரோசிஸ் ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான வேறுபாடுகள் அவற்றின் நிகழ்வு, உயிர்வேதியியல், மரபணு, உருவவியல் மற்றும் மருத்துவ எதிர்வினைகளில் உள்ள வேறுபாடுகளுடன் தொடர்புடையது. அப்போப்டொசிஸ் மற்றும் நெக்ரோசிஸ் ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான முக்கிய வேறுபாடு என்னவென்றால், அப்போப்டொசிஸ் தனிப்பட்ட செல்கள் அல்லது அவற்றின் கூட்டுத்தொகுதிகளுக்கு மட்டுமே நீட்டிக்கப்படுகிறது, அதே சமயம் நெக்ரோசிஸ் செல்லின் ஒரு பகுதியிலிருந்து ஒரு உறுப்பு வரையிலான பகுதியை அழிக்கக்கூடும்.

சில மரபணு நிகழ்வுகளின் போது உயிரணுக்களில் அப்போப்டொசிஸ் ஏற்படுகிறது, இது பல விஷயங்களில் இன்னும் போதுமான அளவு பகுப்பாய்வு செய்யப்படவில்லை. அப்போப்டொசிஸின் போது, ​​செல்லுலார் ஆன்கோஜீன்கள் (c-fos, c-myc, c-bcl-2) மற்றும் antiononcogenes (p53) ஆகியவற்றிலிருந்து உயிரணுக்களின் பெருக்கம் மற்றும் வேறுபாட்டிற்கு காரணமான மரபணுக்களின் வெளிப்பாடு அதிகரிக்கிறது. செல்லுலார் ஆன்கோஜீன்களை செயல்படுத்துவது உயிரணு பெருக்கத்தின் அதிகரிப்புக்கு வழிவகுக்கும், ஆனால் p53 ஆன்டிகோஜீனின் இணையான செயல்பாட்டின் மூலம், அப்போப்டொசிஸ் ஏற்படுகிறது. மரபணுக்களுக்கு இடையிலான விவரிக்கப்பட்ட உறவுகள், உயிரணுக்களின் மரபணு கருவியில் கட்டமைக்கப்பட்ட பெருக்கம் மற்றும் உயிரணு இறப்பு செயல்முறைகளை ஒழுங்குபடுத்துவதற்கான சாத்தியக்கூறுகளைக் காட்டுகின்றன. மரபணுக்களுக்கு இடையேயான தொடர்புகள் அவற்றின் புரதச் சேர்மங்கள் மூலம் நிகழும் உண்மையின் காரணமாக, அப்போப்டொசிஸின் போது கலத்தில் புரதத் தொகுப்பு அதிகரிக்கிறது. இந்த செயல்முறையைத் தடுப்பது அப்போப்டொசிஸைத் தடுக்கலாம்.

அப்போப்டொசிஸ் மற்றும் நெக்ரோசிஸ் இடையே உருவ வேறுபாடுகள். இந்த வேறுபாடுகள் முக்கியமாக அல்ட்ராஸ்ட்ரக்சரல் மறுசீரமைப்புகளுடன் தொடர்புடையவை. ஆனால் ஒளி-ஒளியியல் மட்டத்தில் அப்போப்டொசிஸைக் காண முடியாது என்று இது அர்த்தப்படுத்துவதில்லை. ஒளி நுண்ணோக்கி மூலம், அப்போப்டொசிஸ் நிலையில் உள்ள செல்கள் மற்றும் அவற்றின் துண்டுகள் (அபோப்டோடிக் உடல்கள்) அவற்றின் சிறிய அளவுகளால் வேறுபடுகின்றன, லிம்போசைட்டுகளின் அளவோடு ஒப்பிடலாம், அதிக அணு-சைட்டோபிளாஸ்மிக் விகிதம், வட்டமான வரையறைகள் மற்றும் குவிந்த குரோமாடின் மற்றும் சைட்டோபிளாசம். ஒரு குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு அப்போப்டொசிஸுக்கு அழற்சி எதிர்வினை இல்லாததும் ஆகும்.

அப்போப்டொசிஸ் மற்றும் நெக்ரோசிஸ் இடையே உள்ள அல்ட்ராஸ்ட்ரக்சர் வேறுபாடுகள். பின்வரும் அல்ட்ராஸ்ட்ரக்சர் வேறுபாடுகள் உள்ளன. - சிறப்பு செல் மேற்பரப்பு கட்டமைப்புகள் இழப்பு - microvilli, intercellular தொடர்புகள். செல் ஒரு வட்ட வடிவத்தைப் பெறுகிறது மற்றும் அண்டை செல்களுடன் தொடர்பை இழக்கிறது. நெக்ரோசிஸ் போலல்லாமல், தனிப்பட்ட உயிரணுக்களில் ஏற்படும் மாற்றங்களைப் பற்றி நாம் எப்போதும் பேசுகிறோம்.

- சைட்டோபிளாஸ்மிக் உறுப்புகளின் ஒடுக்கம் காரணமாக செல் அளவுகள் குறைகின்றன; செல்லின் வடிவமும் மாறுகிறது. பெரும்பாலும் செல் பல அப்போப்டொடிக் உடல்களாகப் பிரிகிறது, ஒவ்வொன்றும் அதன் சொந்த அணுக்கருவைக் கொண்டுள்ளது, இது இரட்டை சுற்று அணுக்கரு சவ்வு மற்றும் தனித்தனி உறுப்புக்களால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது.

நெக்ரோசிஸுக்கு மாறாக, அப்போப்டொசிஸ் உறுப்புகளின் பாதுகாப்பையும் ஒருமைப்பாட்டையும் கொண்டுள்ளது. மைட்டோகாண்ட்ரியா வீங்குவதில்லை மற்றும் உள் சவ்வு சிதைவதில்லை. அப்போப்டொசிஸின் சிறப்பியல்பு, ரைபோசோம்களை செமிக்ரிஸ்டலாய்டு கட்டமைப்புகளாக திரட்டுதல், சவ்வுக்கு இணையாக அமைந்துள்ள சைட்டோலெம்மாவின் கீழ் மைக்ரோஃபிலமென்ட் மூட்டைகளின் தோற்றம் போன்ற அல்ட்ராஸ்ட்ரக்சர் மாற்றங்கள் ஆகும். ஏறக்குறைய எப்பொழுதும், அக்ரானுலர் எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலத்தின் குறுகிய கால விரிவாக்கம் உள்ளது, இது திரவத்தால் நிரப்பப்பட்ட குமிழ்களை உருவாக்குகிறது, அவை கலத்திலிருந்து அகற்றப்படுகின்றன. ஸ்கேனிங் எலக்ட்ரான் நுண்ணோக்கியின் கீழ் ஆய்வு செய்யும்போது, ​​​​செல்லின் மேற்பரப்பு பள்ளம் போன்ற புரோட்ரூஷன்களைப் பெறுகிறது. - அப்போப்டொசிஸ் மற்றும் நெக்ரோசிஸ் ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான மிகவும் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு நியூக்ளியர் குரோமாடினின் மாற்றங்களுடன் தொடர்புடையது, இது அரைக்கோளங்கள் மற்றும் கொத்துகளின் வடிவத்தில் காரியோலெம்மாவின் கீழ் ஒடுங்குகிறது. கருவில், நியூக்ளியோலியிலிருந்து வரும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் வளாகங்களால் உருவாகும் ஆஸ்மியோபிலிக் உடல்கள் காணப்படுகின்றன. கரு அதன் வடிவத்தை மாற்றுகிறது, துண்டிக்கப்படுகிறது, துண்டுகள், அணு துளைகள் குரோமாடின் விளிம்பு இல்லாத பகுதிகளில் மட்டுமே குவிந்துள்ளன.

அப்போப்டொசிஸ் நிலையில் உள்ள ஒரு செல் அண்டை பாரன்கிமல் மற்றும் ஸ்ட்ரோமல் செல்களுக்கு, முதன்மையாக மேக்ரோபேஜ்களுக்கு பாகோசைட்டோசிஸின் பொருளாகிறது. பாகோசைடோசிஸ் மிக விரைவாக நிகழ்கிறது, விவோ நிலைமைகளின் கீழ், அப்போப்டொடிக் செல்கள் பல நிமிடங்கள் நீடிக்கும், அவற்றைக் கவனிப்பது கடினம்.

முடிவுரை

பலசெல்லுலர் உயிரினத்தின் ஒவ்வொரு செல்லின் மரபணு கருவியிலும் உள்ளது சிறப்பு திட்டம், இது சில சூழ்நிலைகளில் செல் இறப்புக்கு வழிவகுக்கும். இயல்பான வளர்ச்சியின் போது, ​​​​இந்த திட்டம் அதிகமாக உருவாகும் செல்களை அகற்றுவதை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளது - "வேலையற்றோர்", அதே போல் செல்கள் - சமூக பயனுள்ள வேலைகளில் ஈடுபடுவதை நிறுத்திய "ஓய்வூதியம் பெறுவோர்". மற்றவை முக்கியமான செயல்பாடுஉயிரணு இறப்பு - மரபணு எந்திரத்தின் கட்டமைப்பு அல்லது செயல்பாட்டின் தீவிர மீறல்களுடன் "ஊனமுற்ற" செல்கள் மற்றும் "அதிருப்தி" செல்களை அகற்றுதல். குறிப்பாக, அப்போப்டொசிஸ் என்பது புற்றுநோயின் சுய-தடுப்புக்கான முக்கிய வழிமுறைகளில் ஒன்றாகும்.

திட்டமிடப்பட்ட உயிரணு இறப்பு அமைப்பு நோய் எதிர்ப்பு சக்திக்கு இன்றியமையாத காரணியாகும், ஏனெனில் பாதிக்கப்பட்ட உயிரணுவின் இறப்பு உடல் முழுவதும் தொற்று பரவுவதைத் தடுக்கும். மற்றொரு விஷயம் என்னவென்றால், சில தொற்று முகவர்கள் பாதிக்கப்பட்ட உயிரணுக்களின் அகால மரணத்தைத் தடுக்க சிறப்பு நடவடிக்கைகளை உருவாக்கியுள்ளனர். திட்டமிடப்பட்ட உயிரணு இறப்பு அமைப்பில் ஏற்படும் இடையூறுகள் தீவிர நோயியலுக்குக் காரணம். அப்போப்டொசிஸின் பலவீனமான திறன் வீரியம் மிக்க கட்டிகளின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கும். சில நோய்கள், குறிப்பாக நரம்பு மண்டலத்திற்கு ஏற்படும் சிதைவு சேதம், அதிகப்படியான அப்போப்டொசிஸின் விளைவாகும்.

உயிரணு இறப்பு திட்டத்தை பாதிக்கும் மருந்து சிகிச்சையின் ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய பகுதியாகும். எனவே, புற்றுநோய் எதிர்ப்பு சிகிச்சையின் முக்கியமான பணிகளில் ஒன்று அப்போப்டொடிக் அமைப்பின் தூண்டுதலாகும். மற்ற சந்தர்ப்பங்களில், மருத்துவரின் பணி, மாறாக, செல்லுலார் தற்கொலையைத் தடுப்பதாகும், இது உடலுக்கு தீங்கு விளைவிக்கும். எனவே, ஒவ்வொரு கலத்தின் சில கூறுகளும் மண்டை ஓடு மற்றும் குறுக்கு எலும்புகளின் நுண்ணிய படத்தை சரியாக தாங்கும். இருப்பினும், அத்தகைய கொடிய பொறிமுறையின் இருப்பு அவசியமான சூழ்நிலை மட்டுமல்ல, இறுதியில் மிகவும் சாதகமானது என்பதை அங்கீகரிக்க வேண்டும். புரோகிராம் செய்யப்பட்ட செல் இறப்பு அமைப்பு இல்லாமல், நீங்களும் நானும் நாம் பிறந்ததைப் போல பிறக்க முடியாது. பிற்கால வாழ்நாள் முழுவதும் நம் உடலில் ஒழுங்கைப் பேணுவது, திட்டமிடப்பட்ட மரணத்திற்கு உட்படும் நமது செல்களின் திறனால் பெரும்பாலும் உறுதி செய்யப்படுகிறது.

பயன்படுத்திய இலக்கியங்களின் பட்டியல்

1.ஏ.வி. கோர்டீவா, யு.ஏ. Labas, R.A Zvyagilskaya: "ஒற்றை உயிரணு உயிரினங்களின் அபோப்டோசிஸ்: இயந்திரங்கள் மற்றும் பரிணாமம்" விமர்சனம். உயிர்வேதியியல் நிறுவனம் பெயரிடப்பட்டது. ஏ.என். பாக் ஆர்ஏஎஸ், மாஸ்கோ, 2004.

2.Anisimov V.N.: 2 T., செயின்ட் பீட்டர்ஸ்பர்க், 2008 இல் "வயதான மூலக்கூறு மற்றும் உடலியல் வழிமுறைகள்", 2வது பதிப்பு விரிவுபடுத்தப்பட்டு திருத்தப்பட்டது.

.வி.ஐ. அகோல்: "மரபணு ரீதியாக திட்டமிடப்பட்ட உயிரணு இறப்பு", மாஸ்கோ மாநில பல்கலைக்கழகம். எம்.வி. லோமோனோசோவ், சொரோவ்ஸ்கி கல்வி இதழ் எண். 6, 2006.

.ப்ரா எம். மைட்டோகாண்ட்ரியா இன் புரோகிராம் செய்யப்பட்ட செல் இறப்பில்: மரணத்தின் பல்வேறு வழிமுறைகள் / எம்.பிரா, பி. குயினன், எஸ்.ஏ. சுசின் // உயிர் வேதியியல். 2005. - டி.70. - எண் 2.

.லுஷ்னிகோவ் இ.எஃப். உயிரணு இறப்பு (அப்போப்டோசிஸ்) / இ.எஃப். லுஷ்னிகோவ், ஏ.யு. அப்ரோசிமோவ். எம்.: மருத்துவம், 2001. - 192 பக்.

.#"நியாயப்படுத்து">. #"நியாயப்படுத்து">. #"நியாயப்படுத்து">9. #"நியாயப்படுத்து">10. #"நியாயப்படுத்து">. http://tsitologiya.cytspb.rssi.ru/49_5/shirokova.pdf

பயிற்சி

தலைப்பைப் படிக்க உதவி வேண்டுமா?

உங்களுக்கு விருப்பமான தலைப்புகளில் எங்கள் நிபுணர்கள் ஆலோசனை வழங்குவார்கள் அல்லது பயிற்சி சேவைகளை வழங்குவார்கள்.
உங்கள் விண்ணப்பத்தை சமர்ப்பிக்கவும்ஒரு ஆலோசனையைப் பெறுவதற்கான சாத்தியக்கூறு பற்றி அறிய இப்போது தலைப்பைக் குறிப்பிடுகிறது.

அப்போப்டொசிஸ் என்பது திட்டமிடப்பட்ட உயிரணு மரணம் (புற- அல்லது உள்செல்லுலார் காரணிகளின் செல்வாக்கின் கீழ் தொடங்கப்பட்டது) இதன் வளர்ச்சியில் சிறப்பு மற்றும் மரபணு ரீதியாக திட்டமிடப்பட்ட உள்செல்லுலார் வழிமுறைகள் செயலில் பங்கு வகிக்கின்றன.. இது, நெக்ரோசிஸைப் போலன்றி, ஒரு செயலில் உள்ள செயல்முறையாகும், இது சில தேவைப்படுகிறது ஆற்றல் நுகர்வு. ஆரம்பத்தில், அவர்கள் கருத்துகளை வேறுபடுத்த முயற்சித்தனர் " திட்டமிடப்பட்ட செல் இறப்பு"மற்றும்" அப்போப்டொசிஸ்": முதல் சொல் கரு உருவாக்கத்தில் உள்ள உயிரணுக்களை அகற்றுவதை உள்ளடக்கியது, இரண்டாவது - முதிர்ந்த வேறுபட்ட உயிரணுக்களின் திட்டமிடப்பட்ட மரணம். இதில் எந்த நடைமுறையும் இல்லை என்பது இப்போது தெளிவாகியுள்ளது (உயிரணு இறப்பின் வளர்ச்சியின் வழிமுறைகள் ஒன்றே) மற்றும் இரண்டு கருத்துக்களும் ஒத்ததாக மாறியுள்ளன, இருப்பினும் இந்த சங்கம் மறுக்க முடியாதது.

உடல்நலம் மற்றும் நோய்களில் ஒரு உயிரணுவின் (மற்றும் உயிரினத்தின்) வாழ்க்கைக்கு அப்போப்டொசிஸின் பங்கு பற்றிய தகவலை முன்வைக்கத் தொடங்கும் முன், அப்போப்டொசிஸின் பொறிமுறையைக் கருத்தில் கொள்வோம். அவற்றின் செயலாக்கம் பின்வரும் நிலைகளின் படிப்படியான வளர்ச்சியின் வடிவத்தில் வழங்கப்படலாம்:

நிலை 1 – துவக்க (தூண்டல்) நிலை .

அப்போப்டொசிஸைத் தூண்டும் சமிக்ஞையின் தோற்றத்தைப் பொறுத்து, அவை உள்ளன:

அப்போப்டொசிஸின் உள்செல்லுலார் தூண்டுதல்கள். அவற்றில், மிகவும் பிரபலமானவை அடங்கும் - பல்வேறு வகையானகதிர்வீச்சு, அதிகப்படியான எச் +, நைட்ரிக் ஆக்சைடு, ஆக்ஸிஜன் மற்றும் லிப்பிட்களின் ஃப்ரீ ரேடிக்கல்கள், ஹைபர்தெர்மியா போன்றவை. குரோமோசோம் சேதம்(டிஎன்ஏ முறிவுகள், அதன் இணக்கத்தில் தொந்தரவுகள் போன்றவை) மற்றும் உள்செல்லுலார் சவ்வுகள்(குறிப்பாக மைட்டோகாண்ட்ரியா). அதாவது, இந்த விஷயத்தில், அப்போப்டொசிஸிற்கான காரணம் "செல் தானே திருப்தியற்ற நிலை" (Mushkambirov N.P., Kuznetsov S.L., 2003). மேலும், செல் கட்டமைப்புகளுக்கு ஏற்படும் சேதம் மிகவும் வலுவாக இருக்க வேண்டும், ஆனால் அழிவுகரமானதாக இருக்காது. செல் ஆற்றலைத் தக்க வைத்துக் கொள்ள வேண்டும் பொருள் வளங்கள்அப்போப்டொசிஸ் மரபணுக்கள் மற்றும் அதன் செயல்திறன் வழிமுறைகளை செயல்படுத்த. திட்டமிடப்பட்ட உயிரணு இறப்பைத் தூண்டுவதற்கான உள்செல்லுலார் பாதையை இவ்வாறு குறிப்பிடலாம். உள்ளிருந்து அப்போப்டொசிஸ்»;

அப்போப்டொசிஸின் டிரான்ஸ்மேம்பிரேன் தூண்டுதல்கள், அதாவது, இந்த வழக்கில் இது வெளிப்புற "சிக்னலிங்" மூலம் செயல்படுத்தப்படுகிறது, இது சவ்வு அல்லது (குறைவாக அடிக்கடி) உள்செல்லுலர் ஏற்பிகள் மூலம் பரவுகிறது. ஒரு செல் மிகவும் சாத்தியமானதாக இருக்கலாம், ஆனால் முழு உயிரினத்தின் நிலைப்பாட்டில் இருந்து அல்லது அப்போப்டொசிஸின் "தவறான" தூண்டுதலால், அது இறக்க வேண்டும். இந்த வகையான அப்போப்டொசிஸ் என்று அழைக்கப்படுகிறது " கட்டளையின் மீது அப்போப்டொசிஸ்».

டிரான்ஸ்மேம்பிரேன் தூண்டுதல்கள் பிரிக்கப்படுகின்றன:

« எதிர்மறை» சமிக்ஞைகள். ஒரு கலத்தின் இயல்பான செயல்பாட்டிற்கு, அதன் பிரிவு மற்றும் இனப்பெருக்கம் ஆகியவற்றை ஒழுங்குபடுத்துவதற்கு, பல்வேறு உயிரியல் ரீதியாக செயல்படும் பொருட்களின் ஏற்பிகள் மூலம் அதை பாதிக்க வேண்டியது அவசியம்: வளர்ச்சி காரணிகள், சைட்டோகைன்கள், ஹார்மோன்கள். மற்ற விளைவுகளுடன், அவை உயிரணு இறப்பு வழிமுறைகளை அடக்குகின்றன. இயற்கையாகவே, இந்த உயிரியல் ரீதியாக செயல்படும் பொருட்களின் குறைபாடு அல்லது இல்லாமை திட்டமிடப்பட்ட உயிரணு இறப்பின் வழிமுறைகளை செயல்படுத்துகிறது;

« நேர்மறை» சமிக்ஞைகள். TNFα, குளுக்கோகார்டிகாய்டுகள், சில ஆன்டிஜென்கள், ஒட்டுதல் புரதங்கள் போன்ற சிக்னலிங் மூலக்கூறுகள், செல்லுலார் ஏற்பிகளுடன் தொடர்பு கொண்ட பிறகு, அப்போப்டொசிஸ் திட்டத்தைத் தூண்டலாம்.

உயிரணு சவ்வுகளில் ஒரு ஏற்பிகளின் குழு உள்ளது, அதன் பணியானது அப்போப்டொசிஸின் வளர்ச்சிக்கான சமிக்ஞையை அனுப்புவதே பிரதானமானது, ஒருவேளை ஒரே செயல்பாடும் கூட. இவை, எடுத்துக்காட்டாக, டிஆர் குழுவின் புரதங்கள் (இறப்பு ஏற்பிகள் - " இறப்பு ஏற்பிகள்"): DR 3, DR 4, DR 5. மிகவும் நன்கு ஆய்வு செய்யப்பட்ட ஃபாஸ் ஏற்பி ஆகும், இது செல்கள் (ஹெபடோசைட்டுகள்) தன்னிச்சையாக அல்லது செயல்படுத்தும் செல்வாக்கின் கீழ் (முதிர்ந்த லிம்போசைட்டுகள்) தோன்றும். ஃபாஸ் ஏற்பி, கொலையாளி டி கலத்தின் ஃபாஸ் ரிசெப்டருடன் (லிகண்ட்) தொடர்பு கொள்ளும்போது, ​​இலக்கு செல் இறப்பு திட்டத்தைத் தொடங்குகிறது. இருப்பினும், நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்திலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட பகுதிகளில் ஃபாஸ் லிகண்டுடன் ஃபாஸ் ஏற்பியின் தொடர்பு டி-கொலையாளியின் மரணத்தில் முடிவடைகிறது (கீழே காண்க).

சில அப்போப்டொசிஸ் சமிக்ஞை மூலக்கூறுகள், சூழ்நிலையைப் பொறுத்து, மாறாக, திட்டமிடப்பட்ட உயிரணு இறப்பின் வளர்ச்சியைத் தடுக்கலாம் என்பதை நினைவில் கொள்ள வேண்டும். தெளிவின்மை(எதிர் குணங்களின் இரட்டை வெளிப்பாடு) TNF, IL-2, இன்டர்ஃபெரான் γ போன்றவற்றின் சிறப்பியல்பு ஆகும்.

எரித்ரோசைட்டுகள், பிளேட்லெட்டுகள், லுகோசைட்டுகள், அத்துடன் நுரையீரல் மற்றும் தோல் செல்கள் ஆகியவற்றின் சவ்வுகளில், சிறப்பு குறிப்பான் ஆன்டிஜென்கள். அவர்கள் உடலியல் ஒருங்கிணைக்க தன்னியக்க ஆன்டிபாடிகள், மற்றும் அவர்கள், பாத்திரத்தை நிறைவேற்றுகிறார்கள் ஒப்சோனின்கள், இந்த உயிரணுக்களின் பாகோசைட்டோசிஸை ஊக்குவிக்கிறது, அதாவது. செல் இறப்பு ஏற்படுகிறது ஆட்டோபாகோசைடோசிஸ். "பழைய" (அவற்றின் ஆன்டோஜெனடிக் வளர்ச்சியின் மூலம் சென்றது) மற்றும் சேதமடைந்த செல்கள் ஆகியவற்றின் மேற்பரப்பில் மார்க்கர் ஆன்டிஜென்கள் தோன்றும், அதே நேரத்தில் இளம் மற்றும் சேதமடையாத செல்கள் இல்லை. இந்த ஆன்டிஜென்கள் "வயதான மற்றும் சேதமடைந்த செல்களின் மார்க்கர் ஆன்டிஜென்கள்" அல்லது "மூன்றாவது பேண்ட் புரதம்" என்று அழைக்கப்படுகின்றன. மூன்றாவது பேண்ட் புரதத்தின் தோற்றம் செல் மரபணுவால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. எனவே, ஆட்டோபாகோசைட்டோசிஸ் திட்டமிடப்பட்ட உயிரணு இறப்பின் மாறுபாடாகக் கருதப்படலாம்.

கலப்புசமிக்ஞைகள். இது முதல் மற்றும் இரண்டாவது குழுக்களின் சமிக்ஞைகளின் ஒருங்கிணைந்த விளைவு ஆகும். எடுத்துக்காட்டாக, மைட்டோகோன் (நேர்மறை சமிக்ஞை) மூலம் செயல்படுத்தப்பட்ட லிம்போசைட்டுகளில் அப்போப்டொசிஸ் ஏற்படுகிறது ஆனால் ஆன்டிஜெனுடன் (எதிர்மறை சமிக்ஞை) தொடர்பில் இல்லை.

நிலை 2 – நிரலாக்க நிலை (அப்போப்டோசிஸ் வழிமுறைகளின் கட்டுப்பாடு மற்றும் ஒருங்கிணைப்பு).

இந்த நிலை துவக்கத்திற்குப் பிறகு காணப்பட்ட இரண்டு முற்றிலும் எதிர் செயல்முறைகளால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. ஒன்று நடக்கும்:

அதன் திட்டத்தை செயல்படுத்துவதன் மூலம் அப்போப்டொசிஸிற்கான தூண்டுதல் சமிக்ஞையை செயல்படுத்துதல் (விளைவுகள் காஸ்பேஸ்கள் மற்றும் எண்டோநியூக்லீஸ்கள்);

அப்போப்டொசிஸ் தூண்டுதலின் விளைவு தடுக்கப்பட்டது.

நிரலாக்க நிலையை இயக்குவதற்கு இரண்டு முக்கிய, ஆனால் ஒன்றுக்கொன்று பிரத்தியேகமற்ற விருப்பங்கள் உள்ளன (படம் 14):

அரிசி. 14. காஸ்பேஸ் அடுக்கு மற்றும் அதன் இலக்குகள்

ஆர் - சவ்வு ஏற்பி; கே - காஸ்பேஸ் - மைட்டோகாண்ட்ரியல் புரோட்டீஸ்; மேற்கோள் C - சைட்டோக்ரோம் c; Apaf-1 - IAPs - காஸ்பேஸ் தடுப்பான்கள்;

1. நேரடி சமிக்ஞை பரிமாற்றம் (செல் மரபணுவைக் கடந்து அப்போப்டொசிஸின் செயல்திறன் பொறிமுறைகளை செயல்படுத்துவதற்கான நேரடி பாதை) இதன் மூலம் உணரப்படுகிறது:

அடாப்டர் புரதங்கள். எடுத்துக்காட்டாக, கொலையாளி T செல்கள் மூலம் அப்போப்டொசிஸ் இப்படித்தான் தூண்டப்படுகிறது. இது காஸ்பேஸ்-8 (அடாப்டர் புரதம்) செயல்படுத்துகிறது. TNF இதேபோல் செயல்படலாம்;

சைட்டோக்ரோம் சி மற்றும் புரோட்டீஸ் ஏஐஎஃப் (மைட்டோகாண்ட்ரியல் புரோட்டீஸ்). அவை சேதமடைந்த மைட்டோகாண்ட்ரியாவிலிருந்து வெளியேறி காஸ்பேஸ்-9ஐ செயல்படுத்துகின்றன;

கிரான்சைம்கள். கில்லர் டி செல்கள் பெர்ஃபோரின் என்ற புரதத்தை ஒருங்கிணைக்கிறது, இது இலக்கு செல்லின் பிளாஸ்மாலெம்மாவில் சேனல்களை உருவாக்குகிறது. புரோட்டியோலிடிக் என்சைம்கள் இந்த சேனல்கள் வழியாக செல்லுக்குள் நுழைகின்றன. கிரான்சைம்கள், அதே டி-கொலையாளியால் சுரக்கப்படுகிறது மற்றும் அவை காஸ்பேஸ் நெட்வொர்க் அடுக்கைத் தூண்டுகின்றன.

2. மறைமுக சமிக்ஞை பரிமாற்றம். இது செல் மரபணுவைப் பயன்படுத்தி செயல்படுத்தப்படுகிறது:

அப்போப்டொசிஸைத் தடுக்கும் புரதங்களின் தொகுப்பைக் கட்டுப்படுத்தும் மரபணுக்களின் அடக்குமுறை (ஜீன்கள் Bcl-2, Bcl-XL, முதலியன). சாதாரண செல்களில் உள்ள Bcl-2 புரதங்கள் மைட்டோகாண்ட்ரியல் மென்படலத்தின் ஒரு பகுதியாகும் மற்றும் சைட்டோக்ரோம் C மற்றும் AIF புரோட்டீஸ் இந்த உறுப்புகளிலிருந்து வெளியேறும் சேனல்களை மூடுகின்றன;

வெளிப்பாடு, அப்போப்டொசிஸ் ஆக்டிவேட்டர் புரதங்களின் தொகுப்பைக் கட்டுப்படுத்தும் மரபணுக்களை செயல்படுத்துதல் (ஜீன்கள் பாக்ஸ், பேட், பேக், ஆர்பி, பி 53, முதலியன). அவை, காஸ்பேஸ்களை (k-8, k-9) செயல்படுத்துகின்றன.

படத்தில். காஸ்பேஸ் செயல்பாட்டின் காஸ்பேஸ் கொள்கையின் தோராயமான வரைபடத்தை படம் 14 காட்டுகிறது. கேஸ்கேட் எங்கிருந்து தொடங்கினாலும், அதன் முக்கிய புள்ளி காஸ்பேஸ் 3. இது காஸ்பேஸ் 8 மற்றும் 9 மூலம் செயல்படுத்தப்படுகிறது. மொத்தத்தில், காஸ்பேஸ் குடும்பத்தில் 10 க்கும் மேற்பட்ட நொதிகள் உள்ளன. செயலற்ற நிலையில் (ப்ரோகாஸ்பேஸ்கள்) செல்லின் சைட்டோபிளாஸில் உள்ளமைக்கப்பட்டது. இந்த அடுக்கில் உள்ள அனைத்து காஸ்பேஸ்களின் நிலையும் முழுமையாகத் தெளிவுபடுத்தப்படவில்லை, எனவே அவற்றில் பல வரைபடத்தில் காணவில்லை. காஸ்பேஸ்கள் 3,7,6 (அவற்றின் மற்ற வகைகள்) செயல்படுத்தப்பட்டவுடன், அப்போப்டொசிஸின் நிலை 3 ஏற்படுகிறது.

நிலை 3 – திட்டத்தை செயல்படுத்தும் நிலை (நிர்வாகி, செயல்திறன்).

நேரடியாக செயல்படுத்துபவர்கள் (செல்லின் "மரணதண்டனை செய்பவர்கள்") மேலே குறிப்பிடப்பட்ட காஸ்பேஸ்கள் மற்றும் எண்டோநியூக்லீஸ்கள். அவற்றின் செயல்பாட்டின் (புரோட்டியோலிசிஸ்) பயன்பாட்டு இடங்கள் (படம் 14):

சைட்டோபிளாஸ்மிக் புரதங்கள் - சைட்டோஸ்கெலிட்டல் புரதங்கள் (ஃபோட்ரின் மற்றும் ஆக்டின்). ஃபோட்ரின் நீராற்பகுப்பு செல் மேற்பரப்பில் ஏற்படும் மாற்றத்தை விளக்குகிறது - பிளாஸ்மாலெம்மாவின் "நெளி" (அதன் மீது ஊடுருவல்கள் மற்றும் புரோட்ரூஷன்களின் தோற்றம்);

சில சைட்டோபிளாஸ்மிக் ஒழுங்குமுறை நொதிகளின் புரதங்கள்: பாஸ்போலிபேஸ் ஏ 2, புரோட்டீன் கைனேஸ் சி, முதலியன;

அணு புரதங்கள். அணு புரதங்களின் புரோட்டியோலிசிஸ் அப்போப்டொசிஸின் வளர்ச்சியில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. கட்டமைப்பு புரதங்கள், பிரதி மற்றும் பழுதுபார்க்கும் என்சைம்களின் புரதங்கள் (டிஎன்ஏ-புரத கைனேஸ்கள், முதலியன), ஒழுங்குமுறை புரதங்கள் (பிஆர்பி, முதலியன), மற்றும் எண்டோநியூக்லீஸ் இன்ஹிபிட்டர் புரதங்கள் அழிக்கப்படுகின்றன.

செயலிழக்கச் செய்தல் கடைசி குழு – எண்டோநியூக்லீஸ் இன்ஹிபிட்டர் புரோட்டீன்கள் எண்டோநியூக்லீஸ்களை செயல்படுத்துவதற்கு வழிவகுக்கிறது, இரண்டாவது "துப்பாக்கி » அப்போப்டொசிஸ். தற்போது, ​​எண்டோநியூக்லீஸ்கள் மற்றும், குறிப்பாக, சா 2+ , எம்.ஜி 2+ -சார்ந்த எண்டோநியூக்லீஸ், திட்டமிடப்பட்ட உயிரணு இறப்பின் மைய நொதியாகக் கருதப்படுகிறது. இது சீரற்ற இடங்களில் டிஎன்ஏவை பிளவுபடுத்தாது, ஆனால் இணைப்பான் பகுதிகளில் மட்டுமே (நியூக்ளியோசோம்களுக்கு இடையேயான பகுதிகளை இணைக்கிறது). எனவே, குரோமாடின் லைஸ் செய்யப்படவில்லை, ஆனால் துண்டு துண்டாக மட்டுமே உள்ளது, இது அப்போப்டொசிஸின் தனித்துவமான, கட்டமைப்பு அம்சத்தை தீர்மானிக்கிறது.

கலத்தில் உள்ள புரதம் மற்றும் குரோமாடின் அழிவின் காரணமாக, பல்வேறு துண்டுகள் உருவாகின்றன மற்றும் அதிலிருந்து மொட்டுகள் - அப்போப்டொடிக் உடல்கள். அவை சைட்டோபிளாசம், உறுப்புகள், குரோமாடின் போன்றவற்றின் எச்சங்களைக் கொண்டிருக்கின்றன.

நிலை 4 – மேடை அப்போப்டொடிக் உடல்களை அகற்றுதல் (செல் துண்டுகள்).

லிகண்ட்கள் அப்போப்டொடிக் உடல்களின் மேற்பரப்பில் வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன மற்றும் பாகோசைட் ஏற்பிகளால் அங்கீகரிக்கப்படுகின்றன. இறந்த உயிரணுவின் துண்டுகளைக் கண்டறிதல், உறிஞ்சுதல் மற்றும் வளர்சிதைமாற்றம் ஆகியவற்றின் செயல்முறை ஒப்பீட்டளவில் விரைவாக நிகழ்கிறது. இது இறந்த செல் உள்ளடக்கங்கள் நுழைவதைத் தவிர்க்க உதவுகிறது சூழல்இதனால், மேலே குறிப்பிட்டுள்ளபடி, அழற்சி செயல்முறை உருவாகாது. செல் "அமைதியாக" கடந்து செல்கிறது, அதன் "அண்டை வீட்டாரை" ("அமைதியான தற்கொலை") தொந்தரவு செய்யாமல்.

திட்டமிடப்பட்ட உயிரணு இறப்பு பலருக்கு முக்கியமானது உடலியல் செயல்முறைகள் . அப்போப்டொசிஸுடன் தொடர்புடையது:

சாதாரண morphogenesis செயல்முறைகளை பராமரித்தல்- கரு உருவாக்கம் (உள்வைப்பு, ஆர்கனோஜெனீசிஸ்) மற்றும் உருமாற்றத்தின் போது திட்டமிடப்பட்ட உயிரணு இறப்பு;

செல்லுலார் ஹோமியோஸ்டாசிஸை பராமரித்தல்(மரபணுக் கோளாறுகள் மற்றும் வைரஸ்களால் பாதிக்கப்பட்ட உயிரணுக்களை அகற்றுவது உட்பட). அப்போப்டொசிஸ் முதிர்ந்த திசுக்கள் மற்றும் உறுப்புகளில் மைட்டோஸ்களின் உடலியல் ஊடுருவல் மற்றும் சமநிலையை விளக்குகிறது. எடுத்துக்காட்டாக, தீவிரமாக பெருகும் மற்றும் சுய-புதுப்பிக்கும் மக்களில் உயிரணு இறப்பு - குடல் எபிடெலியல் செல்கள், முதிர்ந்த லுகோசைட்டுகள், எரித்ரோசைட்டுகள். ஹார்மோன் சார்ந்த ஊடுருவல் - மாதவிடாய் சுழற்சியின் முடிவில் எண்டோமெட்ரியத்தின் மரணம்;

மக்கள்தொகைக்குள் செல் வகைகளின் தேர்வு.எடுத்துக்காட்டாக, நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் ஆன்டிஜென்-குறிப்பிட்ட கூறு உருவாக்கம் மற்றும் அதன் செயல்திறன் வழிமுறைகளை செயல்படுத்துவதைக் கட்டுப்படுத்துதல். அப்போப்டொசிஸின் உதவியுடன், தேவையற்ற மற்றும் உடலுக்கு ஆபத்தான (தானியங்கி) லிம்போசைட் குளோன்கள் அழிக்கப்படுகின்றன. ஒப்பீட்டளவில் சமீபத்தில் (கிரிஃபித் டி.எஸ்., 1997) "நோய் எதிர்ப்புச் சலுகை பெற்ற" பகுதிகளின் (கண் மற்றும் விரைகளின் உள் சூழல்கள்) பாதுகாப்பில் திட்டமிடப்பட்ட உயிரணு இறப்பின் முக்கியத்துவத்தைக் காட்டியது. இந்த மண்டலங்களின் ஹிஸ்டோ-ஹீமாட்டாலஜிக்கல் தடைகளை கடக்கும்போது (இது அரிதாக நடக்கும்), செயல்திறன் டி-லிம்போசைட்டுகள் இறக்கின்றன (மேலே காண்க). டி லிம்போசைட்டின் ஃபாஸ் ஏற்பிகளுடன் தடுப்பு உயிரணுக்களின் ஃபாஸ் லிகண்டின் தொடர்பு மூலம் அவற்றின் மரணத்தின் வழிமுறைகளின் செயல்பாடு உறுதி செய்யப்படுகிறது, இதன் மூலம் தன்னியக்க ஆக்கிரமிப்பின் வளர்ச்சியைத் தடுக்கிறது.

அப்போப்டொசிஸின் பங்கு நோயியலில் மற்றும் குறைபாடுள்ள அப்போப்டொசிஸுடன் தொடர்புடைய பல்வேறு நோய்களின் வகைகள் ஒரு வரைபடம் (படம் 15) மற்றும் அட்டவணை 1 வடிவத்தில் வழங்கப்படுகின்றன.

நிச்சயமாக, நோயியலில் அப்போப்டொசிஸின் முக்கியத்துவம் நெக்ரோசிஸை விட குறைவாக உள்ளது (ஒருவேளை இது அத்தகைய அறிவு இல்லாததால் இருக்கலாம்). இருப்பினும், நோயியலில் அதன் சிக்கல் சற்று மாறுபட்ட தன்மையைக் கொண்டுள்ளது: இது அப்போப்டொசிஸின் தீவிரத்தால் மதிப்பிடப்படுகிறது - சில நோய்களில் தீவிரமடைதல் அல்லது பலவீனமடைதல்.

அப்போப்டொசிஸ்திட்டமிடப்பட்ட செல் இறப்பு என்று அழைக்கப்படுகிறது. இந்த செயல்முறை உடலின் வளர்ச்சி மற்றும் வளர்ச்சியில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது, ஏனெனில் திசுக்கள் முதிர்ச்சியடையும் போது, ​​​​சில செல்கள் மிகவும் வேறுபட்ட மற்றும் சிறப்பு வாய்ந்தவைகளுக்கு வழிவகுக்க இறக்க வேண்டும்.

உயிரணு இறக்காமல் அழியாமல் இருந்தால், அது உருவாகலாம் வீரியம் மிக்க கட்டி. அப்போப்டொசிஸ் முதன்முதலில் 1970 களில் விவரிக்கப்பட்டது, ஆனால் சமீபத்தில் தான் உயிரின வளர்ச்சி, திசு வேறுபாடு மற்றும் வீரியம் ஆகியவற்றில் அதன் முக்கிய பங்கை ஆராய்ச்சியாளர்கள் உணர்ந்துள்ளனர்.

ஆர்வம் அப்போப்டொசிஸ்இந்த செயல்முறை வீரியம் மிக்க மாற்றத்தில் ஈடுபட்டுள்ள மரபணுக்களின் கட்டுப்பாட்டில் உள்ளது என்பது தெளிவாகத் தெரிந்தவுடன், அதாவது புற்றுநோய்கள், புரோட்டோ-ஆன்கோஜீன்கள் மற்றும் அடக்கி மரபணுக்கள். இந்த மரபணுக்கள் பல உயிரினங்களின் வளர்ச்சியின் போது செயலில் உள்ளன என்பது தெளிவாகிறது.
படிப்பதாக நம்பப்படுகிறது அப்போப்டொசிஸ்மற்றும் அதன் ஒழுங்குமுறையின் வழிகள் உடல் வளர்ச்சி மற்றும் வயதான வழிமுறைகளைப் புரிந்துகொள்ள அனுமதிக்கும். திட்டமிடப்பட்ட உயிரணு இறப்பு மீதான செல்லுலார் கட்டுப்பாட்டை இழப்பது கட்டிகளின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கிறது.

அப்போப்டொசிஸ்- சாதாரண திசுக்களில் உள்ள செல்களை நீக்குவதற்கு காரணமான ஒரு சிறப்பு வகை உயிரணு இறப்பு. ஆயினும்கூட, இந்த செயல்முறை நோயியல் செயல்முறைகளிலும் காணப்படுகிறது. வரலாற்று ரீதியாக, இது உயிரணு குறைப்பு, உயிரணு சவ்வின் புல்லஸ் அழிவு மற்றும் செல் அணுக்கருவின் ஒடுக்கம் ஆகியவற்றால் வெளிப்படுகிறது.

இதன் விளைவாக, அப்போப்டொடிக் உடல்கள், அப்படியே உறுப்புகள் கொண்டிருக்கும்; சுற்றியுள்ள செல்கள் இந்த உடல்களை பாகோசைட்டோஸ் செய்கின்றன. அப்போப்டொசிஸ் வீக்கத்துடன் இல்லை, இது நெக்ரோசிஸிலிருந்து வேறுபடுத்துகிறது. பிந்தையது செல் வீக்கம், அதன் அனைத்து கட்டமைப்புகளின் அழிவு மற்றும் அழற்சி எதிர்வினையின் வளர்ச்சி ஆகியவற்றுடன் சேர்ந்துள்ளது.

மூலக்கூறு மட்டத்தில் போது அப்போப்டொசிஸ்உயிரணுவின் நொதிகளால் மிகச்சிறிய துண்டுகளாக மரபணுவின் சுய அழிவு ஏற்படுகிறது; இதன் விளைவாக, பாலிஅக்ரிலாமைடு ஜெல்லில் உருவாகும் செல்லுலார் கூறுகளின் எலக்ட்ரோபோரேசிஸ் டிஎன்ஏ துண்டுகளின் சிறப்பியல்பு "ஏணியை" வெளிப்படுத்துகிறது.

அப்போப்டொசிஸ்உடலின் இயல்பான வளர்ச்சியிலும், வீரியம் மிக்க கட்டிகளின் வளர்ச்சி மற்றும் முன்னேற்றத்திலும் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. தன்னிச்சையான அப்போப்டொசிஸ் வீரியம் மிக்க உயிரணுக்களில் ஏற்படுகிறது மற்றும் அவற்றின் வளர்ச்சியைக் குறைக்கிறது.

இந்த செயல்முறையின் தீவிரம் கட்டி கதிர்வீச்சுடன் அதிகரிக்கிறது, ஹார்மோன் மற்றும் கீமோதெரபியை மேற்கொள்வது, கட்டி வெப்பமடையும் போது. வீரியம் மிக்க கட்டிகளில், அப்போப்டொசிஸ் என்பது உயிரணுக்களை அழிக்கும் ஒரு பொறிமுறையாகும், இதில் புற்றுநோய்க்குரிய டிஎன்ஏ மாற்றங்கள் ஏற்பட்டுள்ளன.

இருப்பினும், அவர் என்றால் தடுக்கப்பட்டதுஅல்லது மனச்சோர்வு பிறழ்வுகள்அதைக் கட்டுப்படுத்தும் மரபணுக்கள், எடுத்துக்காட்டாக BCL2 அல்லது TP53, பின்னர் இந்த செல்கள் காலவரையின்றி பிறழ்வுகளை சுதந்திரமாக பிரிக்கவும் குவிக்கவும் முடியும். இத்தகைய மரபணு உறுதியற்ற தன்மை - ஆரம்ப நிலைவீரியம் மிக்க கட்டிகளின் வளர்ச்சி.

பல நவீன முறைகள்சிகிச்சைகள், உதாரணமாக ரேடியல்மற்றும் கீமோதெரபி, அவற்றின் டிஎன்ஏவை சேதப்படுத்துவதன் மூலம் செல்களை அழிப்பதை நோக்கமாகக் கொண்டது. BCL2 அல்லது TP53 மரபணுவில் உள்ள பிறழ்வுகள் சிகிச்சையின் செயல்திறனைக் குறைக்கின்றன, ஏனெனில் அவை உயிரணு இறப்பை அடக்குகின்றன.

செயல்முறைகள் பற்றிய ஆழமான புரிதல் திட்டமிடப்பட்ட செல் இறப்புபுதிய, மேலும் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கும் பயனுள்ள முறைகள்சிகிச்சை. அப்போப்டொசிஸின் தடுப்பான்கள் (உதாரணமாக, புரோட்டோ-ஆன்கோஜீன் BCL2) புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மருந்துகளுக்கு எதிர்ப்பின் வளர்ச்சிக்கு காரணமாக இருக்கலாம், இது அசாதாரண டிஎன்ஏ கொண்ட செல்கள் உயிர்வாழ அனுமதிக்கிறது.

எதிர்காலத்தில் ஒடுக்குமுறைக்கான பிற வழிமுறைகள் அடையாளம் காணப்படலாம். இந்த செயல்முறை உயிரியல் இலக்கியத்தில் மாயையான ஒன்றை பிரதிபலிக்கிறது என்று நினைக்கக்கூடாது, மேலும் நெக்ரோசிஸைத் தவிர வேறு உயிரணு இறப்பை விவரிக்க மட்டுமே இந்த சொல் ஏற்றுக்கொள்ளப்படுகிறது. அப்போப்டொசிஸ் என்பது மூலக்கூறு மட்டத்தில் கட்டுப்படுத்தப்படும் ஒரு அடிப்படை செயல்முறையாகும், மேலும் அதை புரிந்துகொண்டு மருத்துவ நோக்கங்களுக்காகப் பயன்படுத்தலாம் என்று நம்பப்படுகிறது. அப்போப்டொசிஸின் சாத்தியமான வழிமுறைகள் படத்தில் காட்டப்பட்டுள்ளன.

அப்போப்டொசிஸின் சாத்தியமான வழிமுறைகள் மற்றும் அதைக் கட்டுப்படுத்தும் காரணிகள்.
BCL2, BCL-xL மற்றும் BAX ஆகிய மூலக்கூறுகளை உள்ளடக்கிய நிகழ்வுகளின் அடுக்கை ஒரு புற-செல்லுலர் சமிக்ஞை தூண்டுகிறது.
இது திட்டமிடப்பட்ட உயிரணு மரணத்தின் தொடக்கத்திற்கு வழிவகுக்கிறது.
இந்த பொறிமுறையானது பல நிலைகளில் எந்த ஒரு கட்டத்திலும் தடுக்கப்படலாம், இதன் விளைவாக செல் அழியாமல் இருக்கும்.
ICE - இன்டர்லூகின்-1b-மாற்றும் என்சைம்.

ஐடி: 2017-06-7-A-13064

அசல் கட்டுரை (தளர்வான அமைப்பு)

புலுடோவா எம்.வி., பொலுடோவ் வி.இ.

ஃபெடரல் ஸ்டேட் பட்ஜெட் கல்வி நிறுவனம் உயர் கல்வி சரடோவ் மாநில மருத்துவ பல்கலைக்கழகம் பெயரிடப்பட்டது. வி.ஐ. ரசுமோவ்ஸ்கி ரஷ்ய கூட்டமைப்பின் சுகாதார அமைச்சகம், நோயியல் உடலியல் துறை பெயரிடப்பட்டது. ஏ.ஏ. போகோமோலெட்ஸ்

ரெஸ்யூம்

அப்போப்டொசிஸின் வளர்ச்சியின் வழிமுறைகள், நெக்ரோசிஸிலிருந்து அதன் அடிப்படை வேறுபாடுகள், லிம்பாய்டு மற்றும் பிற பெருக்கும் திசுக்களில் செல்லுலார் ஹோமியோஸ்டாசிஸை பராமரிப்பதில் அதன் முக்கியத்துவம் பற்றிய தற்போதைய இலக்கியத் தரவை இந்த வேலை வழங்குகிறது.

முக்கிய வார்த்தைகள்

அப்போப்டொசிஸ், நெக்ரோசிஸ், வளர்ச்சி வழிமுறைகள், அப்போப்டொசிஸ் தூண்டிகள்.

கட்டுரை

அப்போப்டொசிஸ் என்பது உயிரணு இறப்பின் ஒரு வடிவமாகும், இது அதன் அளவு குறைதல், குரோமாடினின் ஒடுக்கம் மற்றும் துண்டு துண்டாக மாறுதல், செல் உள்ளடக்கங்களை சுற்றுச்சூழலில் வெளியிடாமல் சைட்டோபிளாஸ்மிக் மென்படலத்தின் சுருக்கம் ஆகியவற்றில் வெளிப்படுகிறது. (Popkov V.M., Chesnokova N.P., Barsukov V.Yu., 2011).

கரு மற்றும் ஆன்டோஜெனடிக் வளர்ச்சியின் செயல்பாட்டில் அப்போப்டொசிஸ் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது, பல்வேறு மார்போஜெனடிக் செயல்முறைகளின் போது நிகழ்கிறது, மேலும் லிம்பாய்டு திசு மற்றும் பிற பெருக்கும் திசுக்களில் செல்லுலார் ஹோமியோஸ்டாசிஸின் பராமரிப்பை உறுதி செய்கிறது. கரு வளர்ச்சியின் போது பலவீனமான அப்போப்டொசிஸ் கருப்பையக கரு மரணம், பிறவி குறைபாடுகள் அல்லது வீரியம் மிக்க நியோபிளாம்கள் உட்பட பல்வேறு நோய்களுக்கு வழிவகுக்கும்.

உயிரணு இறப்பில் இரண்டு வகைகள் உள்ளன: அப்போப்டொசிஸ் மற்றும் நெக்ரோசிஸ். அடிப்படை வேறுபாடுகள் பின்வருமாறு: நெக்ரோசிஸ் என்பது திட்டமிடப்படாத நிகழ்வின் விளைவாகும் மற்றும் தன்னிச்சையாக நிகழ்கிறது, அப்போப்டொசிஸ் என்பது செல் நீக்குதலின் தெளிவாக ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட, மரபணு ரீதியாக தீர்மானிக்கப்பட்ட செயல்முறையாக உருவாகிறது. அப்போப்டொசிஸின் ஒரு தனித்துவமான உருவவியல் அம்சம் அணுசக்தி சரிவு ஆகும். குரோமாடின் அணுக்கருவின் சுற்றளவைச் சுற்றி ஒரு பிறை வடிவில் அதிவேகமாகிறது, அந்த இடத்தில் டிஎன்ஏ துண்டு துண்டாக தொடங்குகிறது. சிறப்பியல்பு அம்சங்கள்அப்போப்டொசிஸ், நெக்ரோசிஸிலிருந்து வேறுபடுத்த அனுமதிக்கிறது:

அ) சைட்டோபிளாஸ்மிக் மென்படலத்தின் உள் மோனோலேயரில் இருந்து வெளிப்புற மோனோலேயருக்கு பாஸ்பாடிடைல்செரின் மாறுதல்; மைட்டோகாண்ட்ரியாவின் இண்டர்மெம்பிரேன் இடத்திலிருந்து சைட்டோக்ரோம் C இன் வெளியீடு சைட்டோபிளாஸிற்குள்

b) சிஸ்டைன் புரோட்டீனேஸ்களை (காஸ்பேஸ்கள்) செயல்படுத்துதல்

c) எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்கள் உருவாக்கம்

ஈ) சைட்டோபிளாஸ்மிக் மென்படலத்தின் சுருக்கம் (பிளப்பிங்).

e) அணுக்கருவின் அடுத்தடுத்த சிதைவு பகுதிகளாக

f) செல்களை உள்ளக உள்ளடக்கங்களைக் கொண்ட கொப்புளங்களாகத் துண்டாக்குதல் - அப்போப்டொடிக் உடல்கள்

g) அபோப்டோடிக் உடல்கள் நுண்ணுயிர் சூழலின் பாகோசைடிக் செல்களால் கைப்பற்றப்படுகின்றன, நெக்ரோசிஸைப் போலவே. அப்போப்டொசிஸின் வளர்ச்சியுடன், செல்லுலார் உள்ளடக்கங்களின் வெளியீடு ஏற்படாது, மேலும் வீக்கம் ஏற்படாது. நெக்ரோசிஸ் பொதுவாக செல்களின் குழுக்களுக்கு பரவுகிறது, அதே சமயம் அப்போப்டொசிஸ் தனிப்பட்ட செல்கள் தொடர்பாக தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டதாகும் (டிமிட்ரிவா எல்.ஏ., மாக்சிமோவ்ஸ்கி யு.எம்., 2009).

அப்போப்டொசிஸின் நிலைகள்

துவக்க நிலை. இந்த கட்டத்தில், நோய்க்கிருமி முகவர் ஒரு தகவல் சமிக்ஞையாகும், அல்லது கலத்தில் ஒரு சமிக்ஞையின் உருவாக்கம் மற்றும் உள்செல்லுலார் ஒழுங்குமுறை கட்டமைப்புகள் மற்றும் மூலக்கூறுகளுக்கு அதன் பரிமாற்றத்தை ஏற்படுத்துகிறது. அப்போப்டொசிஸைத் தொடங்கும் தூண்டுதல்கள் டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் அல்லது உள்செல்லுலராக இருக்கலாம். டிரான்ஸ்மேம்பிரேன் சிக்னல்கள் எதிர்மறை மற்றும் நேர்மறையாக பிரிக்கப்படுகின்றன. எதிர்மறை சமிக்ஞைகள் செல் பிரிவு மற்றும் முதிர்ச்சியைக் கட்டுப்படுத்தும் செல் மீது பல்வேறு வளர்ச்சி காரணிகளின் செல்வாக்கின் இல்லாமை அல்லது நிறுத்தத்தை ஏற்படுத்துகின்றன. நேர்மறை சமிக்ஞைகள் அப்போப்டொசிஸ் திட்டத்தின் துவக்கத்தை உருவாக்குகின்றன. இவ்வாறு, TNFα (FasL) ஐ அதன் சவ்வு ஏற்பி CD95 (Fas) உடன் பிணைப்பது செல் இறப்பு திட்டத்தை செயல்படுத்துகிறது. அப்போப்டொசிஸின் உள்செல்லுலார் தூண்டுதல்களில், அதிகப்படியான எச்+, லிப்பிட்களின் ஃப்ரீ ரேடிக்கல்கள் மற்றும் பிற பொருட்கள், உயர்ந்த வெப்பநிலை, அணுக்கரு ஏற்பிகள் (உதாரணமாக, குளுக்கோகார்டிகாய்டுகள்) மூலம் தங்கள் விளைவைச் செலுத்தும் உயிரணுக்களுக்குள் வைரஸ்கள் மற்றும் ஹார்மோன்கள்.

நிரலாக்க நிலை.இந்த நிலையில், சிறப்புப் புரதங்கள், எக்ஸிகியூட்டிவ் செயல்பாட்டைச் செயல்படுத்துவதன் மூலம் அப்போப்டொசிஸிற்கான சிக்னலைச் செயல்படுத்துகின்றன அல்லது ஆபத்தான சமிக்ஞையைத் தடுக்கின்றன. நிரலாக்க நிலைகளைச் செயல்படுத்த இரண்டு விருப்பங்கள் உள்ளன: 1) எஃபெக்டர் காஸ்பேஸ்கள் மற்றும் எண்டோநியூக்லீஸ்கள் (செல் மரபணுவைத் தவிர்த்து) நேரடியாக செயல்படுத்துதல் மற்றும் 2) செயல்திறன் காஸ்பேஸ்கள் மற்றும் எண்டோநியூக்லீஸ்களுக்கு மரபணு-மத்தியஸ்த சமிக்ஞை பரிமாற்றம். அடாப்டர் புரோட்டீன்கள், கிரான்சைம்கள் மற்றும் சைட்டோக்ரோம் சி மூலம் நேரடி சமிக்ஞை பரிமாற்றம் நிகழ்கிறது. மறைமுக சமிக்ஞை பரிமாற்றமானது மரபணுக்களை குறியாக்கம் செய்யும் அப்போப்டொசிஸ் தடுப்பான்கள் மற்றும் மரபணுக்களை குறியாக்கம் செய்யும் அப்போப்டொசிஸ் ஊக்குவிப்பாளர்களை செயல்படுத்துவதை உள்ளடக்கியது.
நிரலின் செயல்பாட்டின் நிலை, உயிரணுவின் உண்மையான மரணத்தைக் கொண்டுள்ளது, இது புரோட்டியோலிடிக் மற்றும் நியூக்ளியோலிடிக் அடுக்குகளை செயல்படுத்துவதன் மூலம் மேற்கொள்ளப்படுகிறது.
செல் "கொலை" செயல்முறையின் நேரடி செயல்படுத்துபவர்கள் Ca2+, Mg2+-சார்ந்த எண்டோநியூக்லீஸ்கள் மற்றும் எஃபெக்டர் காஸ்பேஸ்கள். அப்போப்டொசிஸின் செயல்பாட்டில் புரதங்கள் மற்றும் குரோமாடின் அழிவின் விளைவாக, உறுப்புகள், சைட்டோபிளாசம், குரோமாடின் மற்றும் சைட்டோலெம்மா, அதாவது அப்போப்டொடிக் உடல்கள் ஆகியவற்றின் எச்சங்களைக் கொண்ட செல் துண்டுகள் உருவாகி துளிர்க்கும்போது செல் அழிவுக்கு உட்படுகிறது.

இறந்த உயிரணுக்களின் துண்டுகளை அகற்றும் நிலை.அபோப்டோடிக் உடல்களின் மேற்பரப்பில் தசைநார்கள் வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன, அதனுடன் பாகோசைடிக் செல்களின் ஏற்பிகள் தொடர்பு கொள்கின்றன. பாகோசைட்டுகள் அப்போப்டொடிக் உடல்களை விரைவாகக் கண்டறிந்து, மூழ்கடித்து அழிக்கின்றன. இதற்கு நன்றி, அழிக்கப்பட்ட கலத்தின் உள்ளடக்கங்கள் இன்டர்செல்லுலர் இடத்திற்குள் நுழைவதில்லை. (லிச்டென்ஸ்டீன் ஏ.வி., ஷாபாட் வி.எஸ்., 1998).

அப்போப்டொடிக் நிகழ்வுகளில் ஒன்று செல் அணுக்கருவில் நிகழ்கிறது மற்றும் டிஎன்ஏ துண்டாடுதலை உள்ளடக்கியது. டிஎன்ஏ சிதைவு என்பது அப்போப்டொசிஸின் முனையக் கட்டமாகும், இது பல்வேறு எண்டோநியூக்லீஸ்களின் செயல்பாட்டின் வெளிப்பாட்டுடன் தொடர்புடையது, பிந்தையது பெரிய டிஎன்ஏ துண்டுகளின் தோற்றத்தை அல்லது இன்டர்நியூக்ளியோசோமால் டிஎன்ஏ சிதைவின் வளர்ச்சியை ஏற்படுத்துகிறது. இந்த வகை சிதைவு Ca2+, Mg2+-சார்ந்த எண்டோநியூக்லீஸை செயல்படுத்துவதன் மூலம் உறுதி செய்யப்படுகிறது என்று நம்பப்படுகிறது.

ஆராய்ச்சி சமீபத்திய ஆண்டுகள்டிஎன்ஏ சேதத்துடன் உயிரணுக்களின் இறப்பின் பொறிமுறையைப் பற்றிய அடிப்படையில் புதிய யோசனைகளை உருவாக்க வழிவகுத்தது, இது ஒரு குறிப்பிட்ட மரபணு திட்டத்திற்கு ஏற்ப மேற்கொள்ளப்படும் ஒரு செயல்முறையாகும். உயிரணுவின் டிஎன்ஏவில் சேதம் ஏற்பட்டால் இந்த திட்டத்தின் தூண்டுதலில் முக்கிய பங்கு p53 புரதத்தைச் சேர்ந்தது. 53 kDa மூலக்கூறு எடை கொண்ட இந்த புரதம் செல் கருவில் உள்ளமைக்கப்பட்டுள்ளது மற்றும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளில் ஒன்றாகும். இந்த புரதத்தின் அதிகரித்த வெளிப்பாடு, டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை ஒழுங்குபடுத்தும் மற்றும் செல் சுழற்சியின் G1 கட்டத்தில் செல்களை கைது செய்வதில் ஈடுபட்டுள்ள பல மரபணுக்களின் அடக்குமுறைக்கு வழிவகுக்கிறது. பழுதுபார்க்கும் அமைப்புகளின் செயல்பாடு போதுமானதாக இல்லாவிட்டால் மற்றும் டிஎன்ஏ சேதம் தொடர்ந்தால், திட்டமிடப்பட்ட உயிரணு இறப்பு அல்லது அப்போப்டொசிஸ், அத்தகைய உயிரணுக்களில் தூண்டப்படுகிறது, இது சேதமடைந்த டிஎன்ஏ கொண்ட செல்கள் முன்னிலையில் இருந்து உடலைப் பாதுகாக்க வழிவகுக்கிறது, அதாவது. விகாரமான மற்றும் வீரியம் மிக்க மாற்றத்தின் திறன் கொண்டது.
இவ்வாறு, ஜெனோடாக்ஸிக் ஏஜெண்டுகளின் செல்வாக்கின் கீழ், p53 டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் நேரத்தை அதிகரிக்கிறது. ஆனால் ஆபத்தான பிறழ்வுகள் கொண்ட செல்களிலிருந்து உடலைப் பாதுகாக்கிறது. (Paukova V.S., Paltseva M.A., Ulumbekova E.G., 2015).

அப்போப்டொசிஸ் தூண்டலின் வழிமுறைகள்

அப்போப்டொசிஸின் கட்டுப்பாடு ஹார்மோன்கள், சைட்டோகைன்கள் மற்றும் பெரிய அளவில் மரபணு அம்சங்களால் உறுதி செய்யப்படுகிறது. இலக்கு உயிரணுக்களில் ஹார்மோன் தாக்கங்களை பலவீனப்படுத்துதல் அல்லது நீக்குதல் பொதுவாக அப்போப்டொசிஸின் தூண்டுதலுக்கு வழிவகுக்கிறது.

சைட்டோகைன்கள் புரதங்களின் ஒரு பெரிய குழு ஆகும், அவை இலக்கு செல்களில் குறிப்பிட்ட ஏற்பிகளுடன் பிணைக்கும்போது செல் பெருக்கம் மற்றும் வேறுபாட்டைக் கட்டுப்படுத்துகின்றன. சைட்டோகைன்கள் 3 பெரிய குழுக்களாக பிரிக்கப்பட்டுள்ளன: வளர்ச்சி, கட்டி நசிவு காரணி குடும்பம் மற்றும் சுழல் சைட்டோகைன்கள். உயிரணுக்களில் சைட்டோகைன்களின் தாக்கம் அவற்றின் அமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டின் பன்முகத்தன்மை காரணமாக தெளிவற்றதாக உள்ளது: சில செல்களுக்கு, பல சைட்டோகைன்கள் அப்போப்டொசிஸின் தூண்டிகளாகவும், மற்றவற்றிற்கு - அப்போப்டொசிஸின் தடுப்பான்களாகவும் செயல்படுகின்றன. இது கலத்தின் வகை, அதன் வேறுபாட்டின் நிலை, செல்லின் செயல்பாட்டு நிலை ஆகியவற்றைப் பொறுத்தது. (குட்வின் பி.ஜே., என்னிஸ் எம்., பிரிட்சார்ட் கே.ஐ., 2002).

குறிப்பிட்ட ஏற்பிகளுடன் TNFα குடும்பத்தின் புரதங்களின் தொடர்புகளின் விளைவாக, அப்போப்டொசிஸுக்கு செல் வழிவகுக்கும் நிகழ்வுகளின் வரிசை மிகவும் நன்றாக ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது. இந்த புரதங்களின் குழுவின் முக்கிய பிரதிநிதி Fas/Fas-L அமைப்பு ஆகும். செல் அப்போப்டொசிஸைத் தூண்டுவதைத் தவிர இந்த அமைப்பில் அறியப்பட்ட செயல்பாடுகள் எதுவும் இல்லை என்பதைக் கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும். ஃபாஸ்-எல் (லிகண்ட்) அல்லது மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகளுடன் ஃபாஸின் தொடர்பு செல் அப்போப்டொசிஸுக்கு வழிவகுக்கிறது. தசைநார் ஏற்பியுடன் பிணைக்கும்போது, ​​சைட்டோபிளாஸ்மிக் புரதங்களின் ஒலிகோமரைசேஷன் ஏற்படுகிறது: (1) ரிசெப்டருடன் தொடர்புடைய DD (மரண டொமைன்), (2) அடாப்டர் புரதம் - FADD (Fas-தொடர்புடைய இறப்பு டொமைன்), DED - இறப்பு விளைவு டொமைன் மற்றும் ( 3) புரோகாஸ்பேஸ்- 8. (Paukova V.S., Paltseva M.A., Ulumbekova E.G., 2015).

நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் உயிரணுக்களின் அப்போப்டொசிஸை ஒழுங்குபடுத்துவதில் முக்கிய பங்கு மற்ற சைட்டோகைன்களுக்கு சொந்தமானது - இன்டர்லூகின்கள், இன்டர்ஃபெரான்கள். ஆரோக்கியமான மற்றும் வீரியம் மிக்க செல்கள் மற்றும் செல் கோடுகள் இரண்டிலும் இன்டர்லூகின்கள் அப்போப்டொசிஸின் தூண்டிகளாக இருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. இருப்பினும், அப்போப்டொசிஸ் தூண்டிகளின் பங்கு மட்டும் இன்டர்லூகின்களின் சிறப்பியல்பு ஆகும். இந்த வழக்கில், அதே IL ஆனது அப்போப்டொசிஸின் தூண்டியாகவும் அதன் தடுப்பானாகவும் இருக்கலாம். எடுத்துக்காட்டாக, IL 1 என்பது உயிரணுப் பெருக்கத்தைத் தடுக்கும் சமயங்களில் மவுஸ் தைமோமா செல்களுக்கு அப்போப்டொசிஸின் தூண்டியாகவும், அவற்றின் தீவிரமான இனப்பெருக்கத்தின் போது அதே உயிரணுக்களுக்கு அப்போப்டொசிஸின் தடுப்பானாகவும் இருக்கிறது. செல்களை பாதிக்கும் இன்டர்ஃபெரான்களின் பங்கும் தெளிவற்றது. சில சந்தர்ப்பங்களில், IFN ஆனது அப்போப்டொசிஸை (எலும்பு மஜ்ஜை செல்கள்) ஏற்படுத்துகிறது, மற்றவற்றில் இது அப்போப்டோஜெனிக் சமிக்ஞையின் (மனித புற மோனோசைட்டுகள்) தடுப்பானாகும்.

எனவே, அப்போப்டொசிஸ் என்பது ஒரு குறிப்பிட்ட ஏற்பி விவரக்குறிப்பு கொண்ட செல்களை அகற்றும் பொறிமுறையாகும். (மிரோனோவா எஸ்.பி., கோடெல்னிகோவ் ஜி.பி., 2013).

தற்போது, ​​அப்போப்டொசிஸ் செயல்முறையின் துவக்கத்திலும் வளர்ச்சியிலும் புரோட்டீஸ்களின் மையப் பங்கு பற்றிய ஒரு தோற்றம் உள்ளது. மேலும், வெளிப்படையாக, அப்போப்டொசிஸின் போது, ​​உயிரணுவின் உடலியல் எதிர்வினைக்கு மாறாக, சிஸ்டைன் புரோட்டீஸின் வகுப்பைச் சேர்ந்த குறிப்பிட்ட புரோட்டீஸால் வினையூக்கி, அப்போப்டொசிஸுக்கு மட்டுமே சிறப்பியல்பு சிறப்பு வாய்ந்த மீளமுடியாத புரோட்டியோலிசிஸ் எதிர்வினைகள் உள்ளன.

அப்போப்டொசிஸை ஒழுங்குபடுத்துவதில் பரம்பரை காரணிகளின் பங்கு

Bcl-2 குடும்பத்தின் புரதங்களின் பங்கை தெளிவுபடுத்துவது அப்போப்டொசிஸ் செயல்முறையின் ஒழுங்குமுறை பற்றிய ஆய்வில் ஒரு முக்கிய இடத்தைப் பிடித்துள்ளது. இந்தக் குடும்பத்தின் புரதங்கள் அப்போப்டொசிஸ் தூண்டிகள் (Bad, Bax, Bcl-Xs, Bik, Bid, Bak) அல்லது தடுப்பான்கள் (Bcl-2, Bcl-XL) என்பது இப்போது அறியப்படுகிறது. Bcl-2 குடும்பத்தின் புரதங்கள் நிலையான டைனமிக் சமநிலையில் உள்ளன, அவை ஹோமோ- மற்றும் ஹெட்டோரோடைமர்களை உருவாக்குகின்றன, இது இறுதியில் செல் அப்போப்டொசிஸின் வளர்ச்சியை பாதிக்கிறது. எனவே, இந்த புரதங்களின் செயலில் உள்ள வடிவங்களின் விகிதம் செல் வாழ்க்கை மற்றும் இறப்பின் rheostat தீர்மானிக்கிறது என்று நம்பப்படுகிறது. (Popkov V.M., Chesnokova N.P., Zakharova N.B., 2016).

எனவே, அப்போப்டொசிஸ் என்பது உயிரணுக்களின் நிலையான எண்ணிக்கையை பராமரிப்பதற்கும், குறைபாடுள்ள செல்களை உருவாக்குவதற்கும் அகற்றுவதற்கும் பொறுப்பான ஒரு பொதுவான உயிரியல் பொறிமுறையாகும். அப்போப்டொசிஸின் ஒழுங்குபடுத்தல் அதிகரிப்பு அல்லது அதற்கு மாறாக, அப்போப்டொசிஸின் தடுப்புடன் தொடர்புடைய பல்வேறு நோய்களுக்கு வழிவகுக்கிறது. இதன் விளைவாக, இந்த செயல்முறையின் பல்வேறு நிலைகளை ஒழுங்குபடுத்துவதற்கான வழிமுறைகள் பற்றிய ஆய்வு, அவற்றை ஒழுங்குபடுத்துவதற்கு அல்லது சரிசெய்ய ஒரு குறிப்பிட்ட வழியில் அதன் தனிப்பட்ட நிலைகளை பாதிக்கச் செய்யும். ஒரு உயிரணு அப்போப்டொசிஸால் இறந்தால், நசிவு காரணமாக சிகிச்சை தலையீடு ஏற்பட வாய்ப்புள்ளது என்பது தற்போது பொதுவாக ஏற்றுக்கொள்ளப்படுகிறது; திட்டமிடப்பட்ட உயிரணு இறப்பைப் பற்றிய அறிவின் அடிப்படையில், பல்வேறு வகையான உயிரணுக்களில் இந்த செயல்முறையைக் கட்டுப்படுத்த பரந்த அளவிலான மருந்துகள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன.

அப்போப்டொசிஸின் இரண்டு நன்கு வகைப்படுத்தப்பட்ட பாதைகள் உள்ளன: அவை செல் இறப்பு ஏற்பிகள் (வெளிப்புற பாதை) மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியாவை உள்ளடக்கியவை (உள்ளார்ந்த பாதை)

காஸ்பேஸ் செயல்படுத்தல் மற்றும் அப்போப்டொசிஸ் ஆகியவை TNF குழுவிலிருந்து குறிப்பிட்ட லிகண்ட்களை அவற்றின் ஏற்பிகளுடன் (செல் இறப்பு ஏற்பிகள்) பிணைப்பதன் மூலம் தூண்டப்படுகின்றன.

முதுகெலும்புகளில் காஸ்பேஸ்களை செயல்படுத்துதல்வெவ்வேறு வழிகளில் நிகழ்கிறது. கீழே உள்ள படம் இரண்டு நன்கு அறியப்பட்ட பாதைகளைக் காட்டுகிறது. இவை செல் இறப்பு ஏற்பி பாதை (வெளிப்புற பாதை என்றும் அழைக்கப்படுகிறது) மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் பாதை (உள்ளார்ந்த பாதை). இரண்டு பாதைகளுக்கும் இடையே பல குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் இருந்தாலும், அவை ஒவ்வொன்றும் ஒரு ஒற்றுமையைப் பகிர்ந்து கொள்கின்றன, ஒவ்வொன்றும் தூண்டப்பட்ட அருகாமையின் மூலம் ஒரு துவக்க காஸ்பேஸை செயல்படுத்தும் படியை உள்ளடக்கியது, அதைத் தொடர்ந்து செயல்திறன் காஸ்பேஸ்களை செயல்படுத்துகிறது.

இருப்பினும், சில குறுக்குவழி உள்ளது இரண்டு வழிமுறைகளுக்கு இடையில், செல் இறப்பு ஏற்பிகளை உள்ளடக்கிய பாதை மைட்டோகாண்ட்ரியல் பாதையின் கூறுகளை உள்ளடக்கியிருக்கலாம்.

அவை முதுகெலும்பு கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி ஏற்பி (TNFR) குடும்பத்தின் துணைக்குழு ஆகும். TNFR1, Fas (சிடி95 அல்லது APO-1 என்றும் அழைக்கப்படுகிறது) மற்றும் TRAIL (TRAIL-R1, -R2 மனிதர்களில், DR4 மற்றும் DR5 என்றும் அழைக்கப்படுகிறது) ஆகியவை இதில் அடங்கும். கீழே உள்ள படம் காட்டுகிறது பல்வேறு வகையானசெல் இறப்பு ஏற்பிகள்.

இந்த ட்ரைமர் ஏற்பிகள்குறிப்பிட்ட லிகண்ட்களுடன் (முறையே TNF, Fas ligand அல்லது TRAIL) பிணைக்கப்பட்டு உயிரணுக்களில் அப்போப்டொசிஸ் செயல்முறையை விரைவாகத் தூண்டலாம். நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் செல்கள் உட்பட பல்வேறு உயிரணுக்களால் தசைநார்கள் உற்பத்தி செய்யப்படுகின்றன, பெரும்பாலும் வீக்கத்தை ஏற்படுத்தும் காரணிகளுக்கு பதிலளிக்கின்றன.

செல் இறப்பு ஏற்பிகள்உயிரணுவின் உள்ளே அமைந்துள்ள ஒரு இறப்பு டொமைனைக் கொண்டுள்ளது. CARD, DED மற்றும் PYR டொமைன்கள் போன்ற இந்த டொமைன்கள் இறப்பு மடிப்புகளுக்கு மற்றொரு உதாரணம், மேலும் அவை அடாப்டர் மூலக்கூறுகளில் டெத் டொமைன்களுடன் தொடர்பு கொள்கின்றன.

அவை செல் மேற்பரப்பில் ட்ரைமர்களின் வடிவத்தில் அமைந்துள்ளன, மேலும், தொடர்புடைய லிகண்ட்கள் இந்த இரண்டு அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட டிரைமர்களுடன் தொடர்புடைய கிளஸ்டர்களின் வடிவத்தில் அமைந்துள்ளன. இந்த ஏற்பாடு உள்செல்லுலார் புரதங்களுடனான தொடர்புக்கு ஏற்பிகளை கிடைக்கச் செய்கிறது. Fas/CD95 இறப்பு களங்கள் மற்றும் TRAIL ஏற்பிகள் ஒன்றாக இணைந்த பிறகு, அவை அடாப்டர் புரதம் FADD (Fas-தொடர்புடைய இறப்பு டொமைன்) உடன் தொடர்பு கொள்கின்றன. FADD புரதத்தின் இறப்பு களத்தின் பங்கேற்புடன் இந்த தொடர்பு ஏற்படுகிறது.

அதே நேரத்தில், கலத்தில் உள்ள FADD மூலக்கூறுகள் ஒன்றாக நெருங்கி வருகின்றன, மேலும் DED கொண்ட புரதத்தின் மற்றொரு பகுதி அணுகக்கூடியதாகிறது.

டொமைன் DEDஅணில் FADDஇப்போது காஸ்பேஸ்-8 மோனோமரின் புரோடோமைனின் DED பகுதிகளுடன் பிணைக்கிறது, இது டைமர்களை உருவாக்குவதற்கும் தூண்டப்பட்ட அருகாமையின் பொறிமுறையால் துவக்கி காஸ்பேஸை செயல்படுத்துவதற்கும் வழிவகுக்கிறது. இறப்பு ஏற்பியை பிணைக்கும்போது, ​​FADD-கொண்ட வளாகம் விரைவாக உருவாகிறது (இறப்பு களத்துடனான தொடர்பு காரணமாக). FADD என்பது காஸ்பேஸ்-8 உடன் தொடர்புடையது (DED உடனான தொடர்பு மூலம்). இது உயிரணு இறப்பைத் தூண்டும் ஒரு சமிக்ஞை வளாகமாகும் (ஆங்கிலம், இறப்பைத் தூண்டும் சமிக்ஞை வளாகம், DISC).

செயல்படுத்தப்பட்ட காஸ்பேஸ்-8எஃபெக்டர் காஸ்பேஸ்-3 மற்றும் -7 உட்பட கலத்தில் அடி மூலக்கூறுகளை பிளவுபடுத்தத் தொடங்குகிறது, மேலும் அப்போப்டொசிஸ் ஏற்படுகிறது. உயிரணு இறப்பு ஏற்பிகளின் பங்கேற்புடன் அப்போப்டொசிஸின் வளர்ச்சியின் போது நிகழ்வுகளின் வரிசையை கீழே உள்ள படம் காட்டுகிறது.

பல உதாரணங்கள் உள்ளன அப்போப்டொசிஸ், செல் இறப்பு ஏற்பிகளின் பங்கேற்புடன் நிகழ்கிறது. நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு செயல்பாட்டின் செயல்பாட்டிற்கும் நோயெதிர்ப்பு செயல்முறைகளை ஒழுங்குபடுத்துவதற்கும் இந்த பாதை குறிப்பாக சிறப்பியல்பு. நியூரான்கள் உட்பட பிற தோற்றங்களின் உயிரணுக்களிலும் வெளிப்புற அப்போப்டொசிஸ் பாதை ஏற்படுகிறது. சில கட்டி உயிரணுக்களில் அப்போப்டொசிஸைத் தூண்டும் திறனைக் கொண்ட TRAIL, தற்போது சாத்தியமான ஆன்டிடூமர் ஏஜெண்டாக ஆராயப்படுகிறது.

படி நிறுவப்பட்ட ஃபாஸ் பாத்திரத்துடன்நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தில், மனிதர்களும், ஃபாஸ் அல்லது அதன் தசைநார் பாதிக்கும் பிறழ்வுகளைச் சுமக்கும் எலிகளும், நிணநீர் உறுப்புகளின் பாரிய பெருக்கம் ஏற்படும் ஒரு நோயைக் கொண்டுள்ளனர். இந்த பெருக்கம் மாற்றப்பட்ட T செல் மக்கள்தொகையின் திரட்சியின் காரணமாகும். நோயாளிகள் பி செல் அசாதாரணங்களைக் கொண்டுள்ளனர், இதில் ஆட்டோ இம்யூன் ஆன்டிபாடிகளின் உற்பத்தி மற்றும் பி செல் லிம்போமாக்கள் உருவாகின்றன.

முதுகெலும்புகளில் அப்போப்டொசிஸிற்கான இரண்டு பாதைகள் வழங்கப்படுகின்றன.
உயிரணு இறப்பு ஏற்பி பாதை (வெளிப்புற பாதை என்றும் அழைக்கப்படுகிறது) TNF குடும்பத்தைச் சேர்ந்த குறிப்பிட்ட டெத் லிகண்ட்கள் அவற்றின் ஏற்பிகளைக் கண்டறியும் போது தொடங்கப்படுகிறது.
மைட்டோகாண்ட்ரியல் பாதை (உள்ளார்ந்த அல்லது உள்ளார்ந்த பாதை என்றும் அழைக்கப்படுகிறது)
வெளிப்புற மைட்டோகாண்ட்ரியல் மென்படலத்தின் ஊடுருவல் Bcl-2 குடும்பத்தின் புரதங்களின் தொடர்புகள் மற்றும் இடைச்சவ்வு புரதங்களின் வெளியீட்டின் விளைவாக பலவீனமடையும் போது உணரப்படுகிறது.
பிந்தையது சைட்டோக்ரோம் C ஐ உள்ளடக்கியது, இது சைட்டோசோலிக் புரதங்களுடன் தொடர்பு கொள்ளும்போது, ​​காஸ்பேஸ்களின் செயல்பாட்டைத் தூண்டுகிறது.
இந்த செயல்முறைகள் தளத்தில் அடுத்தடுத்த கட்டுரைகளில் விரிவாக விவாதிக்கப்படுகின்றன.
உயிரணு இறப்பு ஏற்பிகள் TNF ஏற்பி குடும்பத்தைச் சேர்ந்தவை,
இதில் செல் இறப்பு களங்கள் செல் பக்கத்தில் அமைந்துள்ளன.
பல வகையான முதுகெலும்பு உயிரணுக்களின் மேற்பரப்பில், இந்த ஏற்பிகள் ட்ரைமர்களாக உள்ளன. செல் மேற்பரப்பில் உள்ள உயிரணு இறப்பு ஏற்பியுடன் ஒரு தசைநார் பிணைக்கப்படும் போது, ​​அடாப்டர் புரதம் FADD செல் பக்கத்தில் அதனுடன் இணைகிறது.
இது செல் இறப்பு டொமைன் (DD)-(DD) இடைவினைகள் மூலம் நிகழ்கிறது.
பின்னர், செல் டெத் எஃபெக்டர் டொமைன்களின் (டிஇடி)-(டிஇடி) பங்கேற்புடன், காஸ்பேஸ்-8 FADD புரதத்துடன் இணைகிறது.
காஸ்பேஸ்-8 இன் டைமரைசேஷனில், என்சைம் தூண்டப்பட்ட அருகாமை பொறிமுறையால் செயல்படுத்தப்படுகிறது.
செயலில் உள்ள காஸ்பேஸ், அப்போப்டொசிஸை ஏற்படுத்தும் எஃபெக்டர் காஸ்பேஸ்களை பிளவுபடுத்துகிறது மற்றும் செயல்படுத்துகிறது.
செல் இறப்பு ஏற்பி, FADD மற்றும் காஸ்பேஸ்-8 ஆகியவற்றைக் கொண்ட வளாகம் செல் இறப்பு தூண்டல் சமிக்ஞை வளாகம் (DISC) என்று அழைக்கப்படுகிறது.