عوارض لوسمی میلوئیدی مزمن. لوسمی میلوئید: مزمن و حاد. علائم و نشانه های آسیب شناسی

تا همین اواخر، به طور کلی پذیرفته شده بود که لوسمی میلوئیدی مزمن بیماری است که در مردان مسن شایع تر است. اکنون پزشکان به این نتیجه رسیده اند که زنان و مردان شانس مساوی برای قربانی شدن این بیماری دارند. چرا این بیماری رخ می دهد، چه کسانی در معرض خطر هستند و آیا می توان آن را درمان کرد؟

جوهر بیماری

در بدن انسان، مغز استخوان مسئول فرآیندهای خون سازی است. سلول های خون در آنجا تولید می شوند - گلبول های قرمز، پلاکت ها و لکوسیت ها. همولنف حاوی بیشترین لکوسیت است. آنها مسئول مصونیت هستند. لوسمی میلوئیدی مزمنباعث شکست این فرآیندها می شود.

در فردی که از این نوع لوسمی رنج می برد، مغز استخوان لکوسیت های پاتولوژیک تولید می کند - انکولوژیست ها آنها را بلاست می نامند. آنها شروع به تکثیر غیرقابل کنترل می کنند و قبل از رسیدن به بلوغ مغز استخوان را ترک می کنند. در اصل، اینها لکوسیت های "نابالغ" هستند که نمی توانند عملکردهای محافظتی را انجام دهند.

به تدریج آنها از طریق عروق به تمام اندام های انسان گسترش می یابند. محتوای گلبول های سفید طبیعی خون در پلاسما به تدریج کاهش می یابد. خود انفجارها نمی میرند - کبد و طحال نمی توانند آنها را از بین ببرند. به دلیل کمبود لکوسیت ها، سیستم ایمنی بدن انسان از مبارزه با آلرژن ها، ویروس ها و سایر عوامل منفی جلوگیری می کند.

علل بیماری

در اکثریت قریب به اتفاق موارد، لوسمی میلوئیدی مزمن ناشی از یک جهش ژن - یک جابجایی کروموزومی است که معمولا "کروموزوم فیلادلفیا" نامیده می شود.

از نظر فنی، فرآیند را می توان به شرح زیر توصیف کرد: کروموزوم 22 یکی از قطعات را از دست می دهد که با کروموزوم 9 ترکیب می شود. قطعه ای از کروموزوم 9 به کروموزوم 22 می چسبد. این باعث اختلال در عملکرد ژن ها و سپس سیستم ایمنی می شود.

کارشناسان می گویند که بروز این نوع لوسمی نیز تحت تأثیر موارد زیر است:

• قرار گرفتن در معرض تابش پس از حمله هسته ای به هیروشیما و ناکازاکی، بروز CML در ساکنان شهرهای ژاپن به طور قابل توجهی افزایش یافت.
• تاثیر برخی مواد شیمیایی- آلکن ها، الکل ها، آلدئیدها. سیگار بر وضعیت بیماران تأثیر منفی دارد.
• مصرف برخی داروها - سیتواستاتیک، اگر بیماران سرطانی آنها را همراه با پرتودرمانی مصرف کنند.
• رادیوتراپی؛
• بیماری های ژنتیکی ارثی - سندرم کلاین فلتر، سندرم داون؛
• بیماری هایی با منشا ویروسی

مهم! CML عمدتاً افراد بالای 30 تا 40 سال را تحت تأثیر قرار می دهد و خطر ابتلا به این بیماری با افزایش سن، تا 80 سالگی افزایش می یابد. در کودکان بسیار نادر تشخیص داده می شود.

به طور متوسط ​​در هر 100 هزار نفر از ساکنان کره زمین یک تا یک و نیم مورد این بیماری وجود دارد. در کودکان این رقم 0.1-0.5 مورد در هر 100 هزار نفر است.

پیشرفت بیماری چگونه است؟

پزشکان سه مرحله از پیشرفت لوسمی میلوئیدی مزمن را تشخیص می دهند:

• مرحله مزمن؛
• مرحله شتاب؛
• مرحله ترمینال

مرحله اول معمولا دو تا سه سال طول می کشد و اغلب بدون علامت است. تظاهرات این بیماری غیر معمول است و ممکن است با یک ضعف عمومی تفاوتی نداشته باشد. این بیماری به طور تصادفی تشخیص داده می شود، مثلاً وقتی فردی برای آزمایش خون عمومی مراجعه می کند.

اولین علائم بیماری عبارتند از کسالت عمومی، احساس پری شکم، سنگینی در هیپوکندری چپ، کاهش توانایی کار، کاهش هموگلوبین. پس از لمس، پزشک طحال بزرگ شده ناشی از تومور را پیدا می کند و آزمایش خون نشان دهنده وجود گرانولوسیت ها و پلاکت های اضافی است. مردان اغلب نعوظ طولانی و دردناک را تجربه می کنند.

طحال بزرگ می شود، فرد با اشتها مشکل پیدا می کند، به سرعت سیر می شود و دردی را احساس می کند که به پشت در سمت چپ می رسد. حفره شکمی.

گاهی اوقات در مرحله اولیه عملکرد پلاکت ها مختل می شود - سطح آنها افزایش می یابد، لخته شدن خون افزایش می یابد. فرد دچار ترومبوز می شود که با سردرد و سرگیجه همراه است. گاهی اوقات بیمار با حداقل فشار فیزیکی دچار تنگی نفس می شود.

مرحله دوم، تسریع زمانی رخ می دهد که وضعیت عمومی فرد بدتر می شود، علائم واضح تر می شوند و آزمایش های آزمایشگاهی تغییرات در ترکیب خون را ثبت می کنند.

فرد وزن کم می کند، ضعیف می شود، دچار سرگیجه و خونریزی می شود و درجه حرارت بالا می رود.

بدن بیشتر و بیشتر میلوسیت ها و گلبول های سفید تولید می کند و بلاست ها در استخوان ها ظاهر می شوند. بدن با ترشح هیستامین به این واکنش واکنش نشان می دهد، بنابراین بیمار شروع به احساس تب و خارش می کند. او به شدت شروع به عرق کردن می کند، به خصوص در شب.

مدت مرحله شتاب از یک تا یک سال و نیم است. گاهی اوقات فرد تنها در مرحله دوم احساس ناخوشی می کند و زمانی که بیماری قبلاً پیشرفت کرده است به پزشک مراجعه می کند.

مرحله سوم، پایانی زمانی رخ می دهد که بیماری وارد مرحله حاد می شود.

بحران انفجار در لوسمی مزمن میلوئید رخ می دهد، زمانی که سلول های دارای آسیب شناسی تقریباً به طور کامل جایگزین سلول های سالم در اندام مسئول خون سازی می شوند.

نوع حاد لوسمی میلوئید مزمن دارای علائم زیر است:

• ضعف شدید؛
• افزایش دما به 39-40 درجه؛
• فرد شروع به کاهش وزن سریع می کند.
• بیمار احساس می کند درد مفاصل;
• هیپوهیدروزیس؛
• خونریزی و خونریزی

لوسمی میلوئید حاد اغلب منجر به انفارکتوس طحال می شود - تومور خطر پارگی طحال را افزایش می دهد.

تعداد میلوبلاست ها و لنفوبلاست ها در حال افزایش است. انفجارها می توانند به یک تومور بدخیم - سارکوم میلوئید تبدیل شوند.

لوسمی مزمن میلوئیدی در مرحله سوم غیرقابل درمان است و تنها درمان تسکینی می تواند چند ماه طول عمر بیمار را افزایش دهد.

چگونه بیماری را تشخیص دهیم؟

از آنجایی که این بیماری در ابتدا دارای علائم غیراختصاصی است، اغلب به طور تصادفی زمانی که فردی برای انجام آزمایش خون عمومی مراجعه می کند، کشف می شود.

اگر هماتولوژیست به سرطان مشکوک باشد، نه تنها باید یک بررسی انجام دهد و غدد لنفاوی خود را معاینه کند، بلکه شکم را نیز لمس کند تا ببیند طحال بزرگ شده و آیا تومور در آن وجود دارد یا خیر. برای تایید یا رد ظن، سوژه برای سونوگرافی از طحال و کبد و همچنین مطالعه ژنتیکی فرستاده می شود.

روش های تشخیص لوسمی میلوئید مزمن:

• عمومی و ;
• بیوپسی مغز استخوان؛
• تحقیقات سیتوژنتیک و سیتوشیمیایی؛
• سونوگرافی اندام های شکم، ام آر آی، سی تی.

یک آزمایش خون دقیق به شما امکان می دهد پویایی توسعه همه اجزای آن را ردیابی کنید.

در مرحله اول، سطح گلبول های سفید، گرانولوسیت ها و پلاکت ها "طبیعی" و "نابالغ" را تعیین می کند.

مرحله شتاب با افزایش سطح لکوسیت ها، افزایش نسبت لکوسیت های "نابالغ" به 19 درصد و همچنین تغییر در سطح پلاکت ها مشخص می شود.

اگر نسبت بلاست ها از 20 درصد بیشتر شود و تعداد پلاکت ها کاهش یابد، مرحله سوم بیماری فرا رسیده است.

تجزیه و تحلیل بیوشیمیایی به تعیین وجود موادی در خون کمک می کند که مشخصه این بیماری هستند. ما در مورد اسید اوریک، ویتامین B12، ترانسکوبالامین و دیگران صحبت می کنیم. بیوشیمی تعیین می کند که آیا نقص در عملکرد اندام های لنفاوی وجود دارد یا خیر.

اگر فردی مبتلا به لوسمی میلوئید مزمن در خون باشد، موارد زیر رخ می دهد:

• افزایش قابل توجه؛
• غلبه اشکال "نابالغ" لکوسیت ها - سلول های بلاست، میلوسیت ها، پرو و ​​متامیلوسیت ها.
• افزایش محتوای بازو و ائوزینوفیل.

بیوپسی برای تعیین وجود سلول های غیر طبیعی ضروری است. پزشک از یک سوزن مخصوص برای جمع آوری بافت مغز استفاده می کند (محل مناسب برای سوراخ کردن استخوان ران).

آزمایش سیتوشیمیایی به فرد امکان تشخیص لوسمی میلوئید مزمن را از سایر انواع لوسمی می دهد. پزشکان معرف‌هایی را به خون و بافت به‌دست‌آمده از بیوپسی اضافه می‌کنند و نحوه رفتار سلول‌های خونی را مشاهده می‌کنند.

سونوگرافی و MRI ایده ای از اندازه اندام های شکمی می دهد. این مطالعات به تمایز این بیماری از سایر انواع لوسمی کمک می کند.

تحقیقات سیتوژنتیک به یافتن کروموزوم های غیر طبیعی در سلول های خونی کمک می کند. این روش نه تنها به تشخیص قابل اعتماد بیماری، بلکه همچنین پیش بینی توسعه آن اجازه می دهد. برای تشخیص کروموزوم غیر طبیعی یا "فیلادلفیا" از روش هیبریداسیون استفاده می شود.

درمان بیماری

درمان لوسمی میلوئیدی مزمن دو هدف اصلی دارد: کاهش اندازه طحال و جلوگیری از تولید سلول های غیر طبیعی توسط مغز استخوان.

انکولوژیست های خون از چهار روش اصلی درمانی استفاده می کنند:

1. پرتو درمانی؛
2. پیوند مغز استخوان؛
3. اسپلنکتومی (برداشتن طحال)؛
4. لوکافرزیس.

به ویژگی های فردی بدن بیمار و همچنین به شدت بیماری و علائم بستگی دارد.

روشن مراحل اولیههنگام درمان سرطان خون، پزشکان داروهایی را برای تقویت بدن، ویتامین ها و رژیم غذایی متعادل برای بیماران تجویز می کنند. همچنین فرد باید برنامه کاری و استراحت را رعایت کند.

در مراحل اول، اگر سطح لکوسیت ها افزایش یابد، پزشکان اغلب بوسولفان را برای بیماران خود تجویز می کنند. اگر نتیجه داد، بیمار به درمان نگهدارنده منتقل می شود.

در مراحل پایانی، پزشکان از داروهای سنتی استفاده می کنند: Cytosar، Myelosan، Dazanitib یا داروهای مدرن مانند Gleevec و Sprycel. این داروها انکوژن را هدف قرار می دهند. همراه با آنها، بیماران اینترفرون تجویز می کنند. باید سیستم ایمنی بدن انسان را تقویت کند.

با دقت! پزشک رژیم و دوز داروها را تجویز می کند. بیمار از انجام این کار به تنهایی منع شده است.

شیمی درمانی معمولا همراه با عوارض جانبی. مصرف داروها اغلب منجر به ناراحتی گوارشی، ایجاد واکنش های آلرژیک و تشنج، کاهش لخته شدن خون، تحریک عصبی و افسردگی و ریزش مو می شود.

اگر بیماری در مرحله پیشرونده باشد، هماتولوژیست ها چندین دارو را همزمان تجویز می کنند. مدت زمان شیمی درمانی فشرده به سرعت بازگشت مقادیر آزمایشگاهی به حالت عادی بستگی دارد. به طور معمول، یک بیمار سرطانی باید سه تا چهار دوره شیمی درمانی در سال را پشت سر بگذارد.

اگر مصرف سیتواستاتیک و شیمی درمانی نتیجه ای نداشته باشد و بیماری به پیشرفت خود ادامه دهد، هماتولوژیست بیمار خود را به پرتودرمانی ارجاع می دهد.

نشانه های آن عبارتند از:

• افزایش تومور در مغز استخوان؛
• بزرگ شدن طحال و کبد؛
• اگر انفجارها وارد استخوان های لوله ای شوند.

انکولوژیست باید رژیم و دوز پرتو را تعیین کند. اشعه ها بر تومور در طحال تاثیر می گذارند. این رشد انکوژن ها را متوقف می کند یا به طور کامل آنها را از بین می برد. پرتودرمانی همچنین به تسکین درد مفاصل کمک می کند.

در مرحله تسریع بیماری از پرتودهی استفاده می شود.

پیوند مغز استخوان یکی از مهمترین آنهاست راه های موثردرمان بهبودی طولانی مدت را برای 70 درصد بیماران تضمین می کند.

پیوند مغز استخوان یک روش درمانی نسبتاً گران است. از چند مرحله تشکیل شده است:

1. انتخاب اهداکننده گزینه ایده آل- زمانی که یکی از بستگان نزدیک یک بیمار سرطانی اهداکننده می شود. اگر او برادر و خواهر ندارد، باید در پایگاه های اطلاعاتی خاص به دنبال او بگردید. انجام این کار بسیار دشوار است، زیرا احتمال ریشه‌کردن عناصر خارجی در بدن بیمار کمتر از زمانی است که اهداکننده عضوی از خانواده او باشد. گاهی اوقات به خود بیمار تبدیل می شود. پزشکان می توانند سلول های محیطی را به مغز استخوان او پیوند بزنند. تنها خطر مربوط به احتمال زیاد این است که بلاست ها همراه با لکوسیت های سالم به آنجا برسند.
2. آماده سازی بیمار. قبل از جراحی، بیمار باید تحت شیمی درمانی و پرتودرمانی قرار گیرد. این امر بخش قابل توجهی از سلول‌های پاتولوژیک را از بین می‌برد و احتمال ریشه‌کردن سلول‌های اهداکننده در بدن را افزایش می‌دهد.
3. پیوند. سلول های اهدا کننده با استفاده از یک کاتتر مخصوص به ورید تزریق می شوند. ابتدا به اطراف حرکت می کنند سیستم عروقی، سپس در مغز استخوان شروع به عمل کنید. پس از پیوند، پزشک داروهای ضد ویروسی و ضد التهابی تجویز می کند تا مواد اهدا کننده پس زده نشود.
4. کار با سیستم ایمنی. درک اینکه آیا سلول های اهدا کننده در بدن ریشه دوانده اند یا خیر، بلافاصله امکان پذیر نیست. دو تا چهار هفته پس از پیوند باید بگذرد. از آنجایی که مصونیت فرد در حد صفر است، به وی دستور داده می شود در بیمارستان بماند. او آنتی بیوتیک دریافت می کند و از تماس با عوامل عفونی محافظت می شود. در این مرحله دمای بدن بیمار افزایش می یابد و بیماری های مزمن ممکن است بدتر شوند.
5. دوره پس از پیوند وقتی مشخص شد که لکوسیت های خارجی توسط مغز استخوان پذیرفته شده اند، وضعیت بیمار بهبود می یابد. روشن بهبودی کاملچندین ماه و حتی سال طول می کشد. در تمام این مدت، فرد باید توسط یک متخصص انکولوژیک تحت نظر باشد و واکسن دریافت کند، زیرا سیستم ایمنی بدن او قادر به مقابله با بسیاری از بیماری ها نخواهد بود. واکسن ویژه ای برای افرادی با سیستم ایمنی ضعیف ساخته شده است.

پیوند معمولاً در مرحله اول انجام می شود.

برداشتن طحال یا برداشتن طحال در مرحله پایانی در موارد زیر استفاده می شود:

• انفارکتوس طحال رخ داده است یا خطر پارگی وجود دارد.
• اگر اندام آنقدر بزرگ شده باشد که در عملکرد اندام های شکمی مجاور اختلال ایجاد کند.

لوکفرزیس چیست؟ لکوسیتوفرز روشی است که هدف آن پاکسازی لکوسیت های پاتولوژیک است. مقدار معینی از خون بیمار از طریق دستگاه مخصوصی منتقل می شود و سلول های سرطانی از آن خارج می شود.

این درمان معمولا مکمل شیمی درمانی است. لوکافرزیس زمانی انجام می شود که بیماری پیشرفت کند.

پیش بینی های بقا

بهبودی یک بیمار سرطانی و امید به زندگی او به عوامل مختلفی بستگی دارد.

احتمال بهبودی بستگی به مرحله ای دارد که لوسمی میلوئید مزمن در آن تشخیص داده شده است. هر چه زودتر این کار انجام شود، بهتر است.

اگر اندام های شکمی به طور جدی بزرگ شده و از زیر لبه های قوس دنده ای بیرون بزنند، شانس بهبودی کاهش می یابد.

علائم منفی شامل لکوسیتوز، ترومبوسیتوپنی و افزایش محتوای سلول های بلاست است.

هر چه بیمار تظاهرات و علائم بیشتری داشته باشد، پیش آگهی کمتر خواهد بود.

با مداخله به موقع، بهبودی در 70 درصد موارد رخ می دهد. پس از بهبودی، این احتمال وجود دارد که بیمار چندین دهه دیگر زنده بماند.

نتیجه کشندهاغلب در مراحل تسریع و پایانی رخ می دهد، حدود هفت درصد از بیماران مبتلا به لوسمی میلوئیدی مزمن در سال اول پس از تشخیص CML می میرند. علت مرگ خونریزی شدید و عوارض عفونی ناشی از ضعف ایمنی است.

درمان تسکینی در آخرین مرحله پس از بحران بلاست، عمر بیمار را حداکثر تا شش ماه افزایش می دهد. اگر بهبودی پس از بحران انفجار رخ دهد، امید به زندگی یک بیمار سرطانی در یک سال محاسبه می شود.

لوسمی مزمن میلوئیدی (CML) یک بیماری مزمن میلوپرولیفراتیو است که در آن گرانولوسیت‌ها (عمدتا نوتروفیل‌ها و همچنین پرومیلوسیت‌ها، میلوسیت‌ها، متامیلوسیت‌ها) که بستر تومور هستند، افزایش می‌یابد. در بیشتر موارد، نتیجه طبیعی بیماری یک بحران انفجار است که با ظهور تعداد زیادی سلول انفجاری، مقاوم بودن به درمان و پایان دادن به مرگ مشخص می شود.

اتیولوژی و پاتوژنز. علت رشد سلولی پاتولوژیک، جهش در سلول پیش ساز میلوپوئز (یک سلول پرتوان تا حدی تعیین شده) در نظر گرفته می شود. این با کشف یک نشانگر خاص در بیماران مبتلا به CML ثابت می شود - یک کروموزوم Ph پاتولوژیک (فیلادلفیا) در سلول های دودمان میلوئید، اریتروئید، مونوسیت و پلاکت. کروموزوم Ph یک نشانگر سلولی رایج است که منشاء کلون پاتولوژیک سلول ها در CML را از یک مادر تأیید می کند. علیرغم این واقعیت که هر سه جوانه مغز استخوان لوسمیک هستند، در مرحله پیشرفته CML رشد نامحدودی وجود دارد، به عنوان یک قاعده، یک جوانه - جوانه گرانولوسیتی. تولید مگاکاریوسیت ها در مغز استخوان و پلاکت ها در خون محیطی به طور قابل توجهی افزایش می یابد.

با پیشرفت بیماری، مرحله مونوکلونال با مرحله پلی کلونال جایگزین می شود که با ظاهر شدن سلول هایی با مجموعه ای متفاوت از کروموزوم های نادرست ثابت می شود. این قانون پیشرفت تومور را نشان می دهد که این لوسمی از آن پیروی می کند.

CML اغلب در بزرگسالان 30-70 ساله مشاهده می شود. غلبه مختصری در مردان وجود دارد. CML شایع ترین لوسمی است که 20 درصد هموبلاستوزها را در بزرگسالان تشکیل می دهد.

طبقه بندی. همانطور که اشاره شد، این بیماری به طور طبیعی از دو مرحله رشد می گذرد - مونوکلونال و پلی کلونال. این مربوط به سه مرحله لوسمی میلوئیدی مزمن در تظاهرات بالینی است.

مرحله I - اولیه - تکثیر مغز استخوان میلوئید + تغییرات جزئیدر خون بدون علائم مسمومیت (تا 1-3٪ انفجار در خون محیطی مشاهده می شود). ^e

مرحله II - گسترده - تظاهرات بالینی و هماتولوژیک برجسته (مسمومیت با محصولات پوسیدگی سلول های لوسمی، افزایش یافته است.

E کبد و طحال، تکثیر میلوئیدی مغز استخوان + تغییرات در خون). در خون محیطی تا 10٪ بلاست وجود دارد. 116 مرحله III - ترمینال (مربوط به ایجاد تومور پلی کلونال) - مقاوم بودن به درمان مداوم سیتواستاتیک، تحلیل رفتن، بزرگ شدن قابل توجه طحال و کبد، تغییرات دژنراتیو در اندام های داخلی، تغییرات واضح در خون (کم خونی، لومبوپنی). مرحله پایانی CML با توسعه مشخص می شود

من که بحران بلاست نامیده می شود، ظهور سلول های هیپرتروفیک در خون محیطی (تا 30-90٪) است و بنابراین بیماری ویژگی های لوسمی حاد را به خود می گیرد. اغلب، در مغز استخوان و خون محیطی، بحران تخمدان با ظهور میلوبلاست ها مشخص می شود، اما سلول های بلاست تمایز نیافته نیز می توانند یافت شوند. بررسی کاریولوژیکی ماهیت پلی کلونال سلول های پاتولوژیک را نشان می دهد. در همان زمان، مهار قابل توجهی از ترومبوسیتوپوز رخ می دهد و سندرم هموراژیک ایجاد می شود. همچنین یک نوع لنفوبلاستیک بحران بلاست وجود دارد (تعداد زیادی از لنفوبلاست ها در مغز استخوان و خون محیطی ظاهر می شوند).

تصویر بالینی تظاهرات بالینی CML را می توان در سندرم های بزرگ بیان کرد.

سندرم میلوپرولیفراتیو که بر اساس تکثیر میلوئیدی مغز استخوان است، شامل موارد زیر است:

الف) علائم عمومی ناشی از مسمومیت، تکثیر سلول‌های لوسمی در مغز استخوان، طحال و کبد (تعریق، ضعف، کاهش وزن، سنگینی و درد در طحال و کبد)، اسالژی.

ب) بزرگ شدن کبد و طحال.

ب) نفوذهای لوسمیک در پوست؛

د) تغییرات مشخصه در مغز استخوان و خون محیطی. سندرم ناشی از عوارض:

الف) دیاتز هموراژیک (خونریزی و ترومبوز به دلیل اختلال در اجزای پیش انعقاد و پلاکتی هموستاز).

ب) التهاب چرکی (ذات الریه، پلوریت، برونشیت، ضایعات چرکی پوست و چربی زیر جلدی)، ناشی از کاهش شدید فعالیت ایمنی.

ج) دیاتز اسید اوریک (هیپراوریسمی به دلیل افزایش تجزیه گرانولوسیت ها).

شدت متفاوت سندرم ها در مراحل مختلف بیماری باعث ایجاد یک تصویر بالینی نسبتاً چندشکل می شود. می توانید بیمارانی را مشاهده کنید که هیچ شکایتی از خود نشان نمی دهند و کاملاً قادر به کار هستند و بیمارانی که آسیب شدید به اندام های داخلی دارند، خسته و کاملاً ناتوان هستند.

در مرحله اول جستجوی تشخیصی در مرحله اولیه بیماری، بیماران ممکن است شکایت نداشته باشند و بیماری در مراحل بعدی تشخیص داده می شود. شکایات عمومی (ضعف، تعریق، کاهش وزن) می تواند با انواع بیماری ها رخ دهد، بنابراین نمی توان آنها را در مرحله اول به عنوان مختص CML در نظر گرفت. فقط بعداً، زمانی که سایر علائم نشان دهنده CML شناسایی شوند، می توان آنها را به عنوان بیانی از syn- میلوپرولیفراتیو تفسیر کرد.

1 شدت و درد در هیپوکندری چپ و راست معمولاً با بزرگ شدن طحال و کبد توضیح داده می شود. در ترکیب با شکایات عمومی Pj*KTepa و درد استخوان، می‌توانند پزشک را به سمت یک بیماری میلوپرولیفراتیو هدایت کنند.

در مرحله پایانی بیماری، برخی از شکایات ممکن است به دلیل بروز عوارض باشد: چرکی-التهابی، دیاتز هموراژیک، دیاتز اسید اوریک. g°

در مرحله اول می توانید اطلاعاتی در مورد تغییرات هموگرام و درمان قبلی (داروهای سیتواستاتیک) به دست آورید. در نتیجه، «اگر بیماری که قبلاً مبتلا به CML تشخیص داده شده است وارد میدان دید پزشک شود، جستجوی تشخیصی بعدی بسیار ساده‌تر می‌شود. مهم است که از بیماران اطلاعاتی در مورد درمان انجام شده و بی اثر بودن داروهایی که تاکنون باعث بهبود وضعیت عمومی و کاهش تعداد لکوسیت ها شده است، به ما امکان می دهد تا انتقال به پلی کلونال (ترمینال) را در نظر بگیریم. مرحله بیماری

در مرحله دوم جستجوی تشخیصی، می توان اطلاعاتی را به دست آورد که به ما امکان می دهد فرضی را بسازیم: 1) در مورد ماهیت فرآیند پاتولوژیک، به عنوان مثال. ماهیت خود بیماری؛ 2) در مورد مرحله بیماری؛ 3) در مورد عوارض احتمالی.

در مراحل پیشرفته و پایانی، علائمی آشکار می شود که به طور قابل توجهی فرض CML را تأیید می کند: رنگ پریدگی پوست (به دلیل افزایش کم خونی)، خونریزی های پوستی و ارتشاح (بیشتر برای مرحله پایانی CML). یکی از علائم ضروری طحال (بدون بزرگ شدن غدد لنفاوی)، همراه با بزرگ شدن کبد است که با شکایات مناسب و سابقه پزشکی، می توان آن را به عنوان تظاهرات سندرم میلوپرولیفراتیو در نظر گرفت.

با ایجاد عوارض، به عنوان مثال، انفارکتوس طحال، درد شدید در لمس و صدای اصطکاک صفاق بر روی طحال وجود دارد. به تدریج، طحال متراکم می شود (جرم آن 6-9 کیلوگرم است، با قطب پایین به داخل لگن پایین می آید).

مهم ترین داده ها برای تشخیص CML از مرحله III e جستجوی تشخیصی

در مرحله اول بیماری، لکوسیتوز در خون محیطی (بیش از 50 109 در لیتر همراه با نوتروفیلی (گرانولوسیت های تمام مراحل بلوغ - میلوسیت، جوان، چاقو)، ارتباط ائوزینوفیل-بازوفیل تشخیص داده می شود. تعداد پلاکت ها تغییر نمی کند. (گاهی اوقات تعداد کمی از بلاست ها تا 1-3٪ افزایش می یابد) مغز استخوان غنی از عناصر سلولی است.

در مرحله دوم، تعداد لکوسیت ها 50-500 109/l است، محتوای اشکال نابالغ افزایش می یابد (پرومیلوسیت ها 20-30٪)، بلاست ها تا 10٪، پلاکت ها کاهش یا افزایش می یابد. در مغز استخوان، چند سلولی برجسته مشاهده می شود، در لوکوگرام یک جابجایی شدید به چپ وجود دارد، محتوای پرومیلوسیت ها و بلاست ها افزایش می یابد - حدود 10٪

در مرحله III، تعداد لکوسیت ها کم است (تا 50109/l)، اشکال نابالغ زیادی وجود دارد، بلاست ها بیش از 10٪ را تشکیل می دهند، در میان آنها اشکال زشت وجود دارد. تعداد پلاکت کاهش می یابد. در مغز استخوان، محتوای بلاست ها افزایش می یابد، erythropoiesis و ترومبوسیتوپوزیس سرکوب می شود.

خواص عملکردی لکوسیت ها و محتوای آنزیمی آنها تغییر می کند: فعالیت نوتروفیل آلکالین فسفاتاز کاهش می یابد و توانایی فاگوسیتوز مختل می شود. هنگام سوراخ کردن طحال بزرگ شده در مرحله پیشرفته بیماری، غلبه سلول های میلوئیدی تشخیص داده می شود (که به طور معمول هرگز یافت نمی شود). y

این مرحله برای شناسایی بلاست P_ تعیین کننده است: افزایش تعداد سلول های بلاست در مغز استخوان و محیط اطراف.

خون 0 (تعداد کل بلاست ها و پرومیلوسیت ها برابر با 20٪ از 1C است، در حالی که در خارج از بحران انفجار این مقدار معمولاً از 10-15٪ تجاوز نمی کند) -

سینتی گرافی استخوان به تشخیص افزایش سر پل خون سازی کمک می کند (مطالعه زمانی انجام می شود که تشخیص نامشخص باشد؛ برای همه بیماران مبتلا به CML اجباری نیست).

تشخیص. تشخیص CML در مراحل پیشرفته بیماری هیچ مشکلی ایجاد نمی کند و بر اساس داده های مشخصه از آزمایش خون، نتایج آزمایش مغز استخوان و بزرگ شدن کبد و طحال است. ^ معیارهای تشخیصی بیماری عبارتند از: . لکوسیتوز بیش از 20-109 در لیتر؛

ظهور در فرمول لکوسیتی اشکال در حال تکثیر (میلوبلاست ها و پرومیلوسیت ها) و گرانولوسیت های بالغ (میلوسیت ها، من-

تامیلوسیت ها)؛

تکثیر میلوئیدی مغز استخوان (طبق میلوگرام

و ترپانوبیوپسی)؛

کاهش فعالیت آلکالین فسفاتاز نوتروفیل (کمتر از

تشخیص کروموزوم Ph در سلول های خونساز.

گسترش "سر پل" خونسازی (طبق سینتی گرافی

افزایش اندازه طحال و کبد. تشخیص افتراقی CML باید از

واکنش های لوکموئید نامیده می شود که می تواند در تعدادی از بیماری ها (سل، سرطان، عفونت های مختلف، نارسایی کلیه و غیره) رخ دهد. طبق تعریف A.I. وروبیوف، واکنش لوسموئید عبارت است از "تغییرات در خون و اندام های خونساز، که یادآور لوسمی و سایر تومورهای سیستم خونساز است، اما تبدیل به توموری شبیه آنها نمی شود." با واکنش لوکموئید، لکوسیتوز بالا مشاهده می شود، نوتروفیل های نابالغ در خون محیطی ظاهر می شوند، اما ارتباط بازوفیل-ائوزینوفیل تشخیص داده نمی شود. تشخیص افتراقی بر اساس شناسایی بیماری زمینه ای (سرطان، سل و غیره) و همچنین بر افزایش فعالیت نوتروفیل آلکالین فسفاتاز (به جای کاهش آن در CML) است. در طول سوراخ استرنوم، واکنش لوسموئید با افزایش محتوای میلوسیت ها مشخص می شود، اما کروموزوم Ph هرگز شناسایی نمی شود.

درمان. هدف اصلی درمان هر نوع هموبلاستوز (از جمله CML) حذف یا سرکوب رشد کلون سلولی پاتولوژیک است. با این حال، در رابطه با لوسمی مزمن، این بدان معنا نیست که هر بیمار مبتلا به بیماری سیستم خونی فوراً باید به طور فعال با داروهای سیتواستاتیک که رشد تومور را سرکوب می کنند، درمان شود.

در مرحله اولیه بیماری (با سلامتی خوب، اما تغییرات بدون شک در خون محیطی و مغز استخوان)، درمان ترمیمی ضروری است. تغذیه مناسب، تبعیت از رژیم

سنگ معدن و استراحت (پرهیز از قرار گرفتن در معرض نور خورشید بسیار مهم است). بیمار باید تحت نظر پزشک باشد. به صورت دوره ای (هر 6-3 ماه یکبار) معاینه خون محیطی ضروری است.

اگر علائم پیشرفت بیماری ظاهر شود، لازم است درمان سیتواستاتیک انجام شود و حجم چنین درمانی به مرحله بیماری بستگی دارد. اگر علائم واضح رشد تومور ظاهر شود (افزایش اندازه طحال، کبد و همچنین افزایش

تعداد لکوسیت ها در مقایسه با دوره قبلی (هر دو) به اصطلاح درمان حاوی اولیه را انجام می دهند. درمان مرسوم زمانی شروع می شود که تعداد لکوسیت ها 50-70-109 در لیتر باشد. Ambulatop ° استفاده از هیدروکسی اوره (hydrea) در دوزهای پایین (با نظارت هماتولوژیک اجباری). پس از دستیابی به بهبودی بالینی و/یا هماتولوژیک، موضوع درمان نگهدارنده تصمیم گیری می شود

در مرحله پیشرفته بیماری، حجم شیمی درمانی به "گروه خطر" بستگی دارد که با وجود علائم نامطلوب تعیین می شود - °T

1) لکوسیتوز بیش از 200109/l، بلاست ها بیش از 3 درصد، مجموع بلاست ها و میلوسیت ها در خون بیش از 20 درصد، تعداد بازوفیل ها در خون بیش از 10 درصد».

2) کاهش هموگلوبین به سطح کمتر از 90 گرم در لیتر.

3) ترومبوسیتوز بیش از 500 109 / L یا ترومبوسیتوپنی کمتر از 100 109 / L-

4) اسپلنومگالی (طحال 10 سانتی متر زیر قوس دنده ای یا بیشتر لمس می شود).

5) هپاتومگالی (کبد 5 سانتی متر زیر قوس دنده ای یا بیشتر لمس می شود).

کم خطر - وجود یک علامت؛ خطر متوسط ​​- وجود 2-3 علامت. خطر بالا - وجود 4 علامت یا بیشتر. در خطر کم و متوسط، تک شیمی درمانی در ابتدا در معرض خطر بالا است، پلی شیمی درمانی از همان ابتدا توصیه می شود.

در مرحله پیشرفته، یک دوره شیمی درمانی انجام می شود. Hydrea استفاده می شود، اما در دوزهای زیاد (روزانه 2-3 دوز) تحت کنترل هماتولوژیک: اگر تعداد لکوسیت ها و پلاکت ها کاهش یابد، دوز دارو کاهش می یابد و اگر تعداد لکوسیت ها 109/109 20 لکوسیت و پلاکت باشد. شمارش 100-109 در لیتر است، دارو قطع می شود. اگر داروهای مؤثر قبلی در عرض 3-4 هفته تأثیری نداشته باشند، باید یک دوره درمان با سیتواستاتیک دیگر انجام شود. بنابراین، اگر hydrea بی اثر باشد، میلوسان (بوسولفان، میلران)، میلوبرومول تجویز می شود.

پس از یک دوره شیمی درمانی، درمان نگهدارنده طبق طرحی نزدیک به طرح درمان محدود کننده اولیه انجام می شود. داروهایی که در طول دوره شیمی درمانی اثر درمانی داشته اند استفاده می شود.

پلی شیمی درمانی در دوره های در معرض خطر بالا و همچنین در مرحله پایانی CML انجام می شود. در بحران انفجار - در حجمی مطابق با درمان بیماری حاد. آنها از داروهایی استفاده می کنند که دارای اثر سیتواستاتیک بر روی عناصر تکثیر شونده (سیتوزار، متوترکسات، وین کریستین، آنتی بیوتیک ضد تومور روبومایسین هیدروکلراید) هستند. دوره های پلی شیمی درمانی کوتاه است (5-14 روز با وقفه های 7-10 روزه).

در حال حاضر، روش‌های اساساً جدیدی برای درمان CML پدید آمده است - سیتوکین α-اینترفرون (α-IFN). واقعیت این است که در طی فرآیند تکثیر میلوئید، مگاکاریوسیت ها و پلاکت ها تعداد زیادی فاکتور رشد را آزاد می کنند که خود به تکثیر بیشتر سلول های بنیادی پرتوان و الیگوپوتنت جهش یافته و علاوه بر آن سلول های استرومایی کمک می کند. همه اینها منجر به پیشرفت بیشتر بیماری و همچنین ایجاد فیبروز و تغییرات در مغز استخوان می شود. در همین حال، ثابت شده است که a-IFN، در ساختار شیمیایی و خواص عملکردی خود، آنتاگونیست فاکتورهای رشد است. موادی ترشح می کند که اثر تحریک کننده مگاکاریوسیت ها را در خون سازی مهار می کند و دارای فعالیت ضد تکثیر نسبت به سلول های مادر خون ساز است. علاوه بر این، α-IFN ایمنی ضد توموری را تحریک می کند. ^ در نتیجه شرایط برای حفظ خون طبیعی ایجاد می شود.

Ia، در حالی که α-IFN اثر سیتواستاتیک ندارد، که یک خاصیت بسیار جذاب است، زیرا هیچ اثر افسردگی بر روی سلول های طبیعی مغز استخوان وجود ندارد در عمل، از α-IFN نوترکیب استفاده می شود - reaferon، یا

Tpon "A" که به صورت عضلانی یا زیر جلدی در دوزهای 2 تا 9 MI / m2 در روز (طبق نظر نویسندگان مختلف) به مدت 2 تا 6 ماه / f MI = 1 ° 00 ° ° 0 U) تجویز می شود و امکان دستیابی به هماتولوژیک را فراهم می کند. بهبودی -

و v بسیاری از افراد بیمار. هنگام درمان با این دارو، ممکن است یک سندرم "شبیه نوع" ظاهر شود - تب، سردرد، درد عضلانی، سلامت عمومی ضعیف، اما مصرف پاراستامول این پدیده ها را از بین می برد.

اینترون "A" گاهی اوقات با یک داروی سیتواستاتیک - هیدرا یا سیتوزین آرابینوزید (سیتوسار) ترکیب می شود که نتایج درمان را بهبود می بخشد. میزان بقای 5 ساله هنگام درمان با اینترون A 32-89 ماه (در 50٪ بیماران) است، در حالی که در درمان با میلوسان این رقم 44-48 ماه است.

بسیار مهم است که در طول درمان α-IFN، نه تنها بهبود هماتولوژیک، بلکه سیتوژنتیک نیز می تواند رخ دهد، زمانی که کروموزوم Ph به هیچ وجه در سلول های خون و مغز استخوان تشخیص داده نمی شود، که به ما اجازه می دهد تا در مورد آن صحبت نکنیم. بهبودی، اما در مورد بهبودی کامل از

در حال حاضر، "رویداد" اصلی در درمان CML یک داروی جدید است - یک مسدود کننده تیروزین کیناز جهش یافته (پروتئین p210) - Gleevec (STI-571). این دارو با دوز 400 میلی گرم بر متر مربع به مدت 28 روز تجویز می شود. برای بحران بلاست CML، دوز 600 میلی گرم در هر متر مربع در روز است. استفاده از دارو منجر به بهبود کامل بیماری بدون ریشه کنی کلون تومور می شود. در حال حاضر، Gleevec داروی انتخابی برای CML است.

هنگامی که طحال به طور قابل توجهی بزرگ می شود، گاهی اوقات تابش اشعه ایکس انجام می شود که منجر به کاهش اندازه آن می شود.

برای عوارض چرکی-التهابی، درمان آنتی بیوتیکی انجام می شود.

انتقال خون برای CML در موارد سندرم کم خونی شدید که قابل درمان با سیتواستاتیک نیست، یا درمان با مکمل های آهن در موارد کمبود آهن اندیکاسیون دارد. بیماران مبتلا به CML در یک داروخانه ثبت نام می شوند و تحت معاینات دوره ای با نظارت هماتولوژیک اجباری قرار می گیرند.

پیش بینی. امید به زندگی بیماران مبتلا به CML به طور متوسط ​​3-5 سال است، در برخی از بیماران به 7-8 سال می رسد. امید به زندگی پس از بحران انفجار به ندرت از 12 ماه بیشتر می شود. استفاده از اینتران A به طور قابل توجهی پیش آگهی بیماری را برای بهتر شدن تغییر می دهد.

پیشگیری. هیچ اقدامی برای پیشگیری از CML وجود ندارد و بنابراین ما فقط می توانیم در مورد پیشگیری ثانویه از بیماری صحبت کنیم که شامل جلوگیری از تشدید بیماری است (درمان نگهدارنده، اجتناب از تابش نور، سرماخوردگیو غیره).

اریترمی (پلی سیتمی ورا، بیماری واکز)

اریترمی (ER) یک بیماری میلوپرولیفراتیو مزمن است

لوسمی یخی، خوش خیم فعلی، که در آن وجود دارد

افزایش تشکیل گلبول های قرمز و همچنین لکوسیت های نوتروفیل

Ov و پلاکت. منبع رشد تومور سلول پیش ساز است.

میلوپوئیز کلسیم.

بروز اریترمی حدود 0.6 در هر 10000 نفر جمعیت است. زن و مرد هر دو به یک اندازه بیمار می شوند. اریترمی بیماری افراد مسن است: میانگین سنی افراد مبتلا 55 تا 60 سال است، اما این بیماری در هر سنی ممکن است رخ دهد.

اتیولوژی. دلایل ایجاد این بیماری ناشناخته است.

پاتوژنز. اریترمی بر اساس تکثیر کلونال تومور هر سه دودمان خونساز - قرمز، گرانولوسیتی و مگاکاریوسیتیک است، اما رشد دودمان قرمز غالب است. در این راستا، بستر اصلی تومور، گلبول های قرمز خون است که بیش از حد بالغ می شوند. کانون های خون سازی میلوئیدی در طحال و کبد ظاهر می شوند (که هرگز به طور طبیعی اتفاق نمی افتد). افزایش تعداد گلبول های قرمز و پلاکت ها در خون محیطی باعث کاهش سرعت جریان خون، افزایش ویسکوزیته و انعقاد خون می شود که باعث بروز تعدادی از علائم بالینی می شود.

طبقه بندی. مرحله بیماری، درگیری طحال در فرآیند پاتولوژیک و متعاقب آن تبدیل اریترمی به سایر بیماری های سیستم خونی در نظر گرفته می شود.

مرحله I - اولیه: محتوای هموگلوبین در حد بالایی طبیعی است، افزایش جزئی در جرم گلبول های قرمز در گردش، طحال کمی بزرگ شده است (به دلیل سرریز خون) یا بدون تغییر. فشار خون طبیعی یا کمی افزایش یافته است و هیپرپلازی کانونی مغز استخوان در نمونه ترفین ایلیاک مشاهده می شود. مدت مرحله I می تواند بیش از 5 سال باشد.

مرحله II - گسترده: فاز A - بدون متاپلازی میلوئید طحال (نسخه ساده پلتورا بدون اسپلنومگالی). کل هیپرپلازی سه برابری مغز استخوان. عدم وجود خون سازی خارج مدولاری؛ فاز B - با متاپلازی میلوئید طحال. سندرم میلوپرولیفراتیو عمده: پانسیتوز در خون محیطی، در مغز استخوان پانمیلوز با یا بدون میلوفیبروز کانونی، متاپلازی میلوئید طحال با یا بدون فیبروز وجود دارد.

مرحله III - ترمینال: دژنراسیون یک تومور خوش خیم به یک تومور بدخیم (میلوفیبروز همراه با کم خونی، لوسمی میلوئید مزمن، لوسمی حاد). میلوفیبروز تقریباً در همه بیماران برای بیش از 10-15 سال ایجاد می شود. این نشان دهنده تکامل طبیعی بیماری است. یکی از علائم میلوفیبروز سیتوپنی (کم خونی، ترومبوسیتوپنی، و کمتر شایع، لکوپنی) است. ایجاد لوسمی میلوئید مزمن با افزایش لکوسیتوز، افزایش (یا ظاهر) خون محیطی میلوسیت ها، پرومیلوسیت ها و همچنین تشخیص کروموزوم Ph در سلول های خون و مغز استخوان ظاهر می شود.

لوسمی حاد معمولا در بیماران تحت درمان با سیتواستاتیک و فسفر رادیواکتیو ایجاد می شود.

کم خونی در بیماران مبتلا به اریترمی ممکن است با خونریزی مکرر، افزایش رسوب گلبول های قرمز خون و همچنین همولیز آنها همراه باشد.

تصویر بالینی اریترمی خود را در دو سندرم عمده نشان می دهد.

سندرم پلتوریک به دلیل افزایش محتوای گلبول های قرمز و همچنین لکوسیت ها و پلاکت ها (پلتورا - plethora) ایجاد می شود. این سندرم ناشی از موارد زیر است: 1) ظهور علائم ذهنی. 2) تخلفات سیستم قلبی عروقی; 3) تغییرات در پارامترهای آزمایشگاهی.

1. علائم ذهنی سندرم پلتوریک شامل سردرد، سرگیجه، تاری دید، آنژین صدری، خارش پوست، اریترومالژیا (شروع ناگهانی پرخونی همراه با

رنگ دلپذیر پوست انگشتان، همراه با درد شدید و سوزش)، احساس احتمالی بی حسی و سردی اندام ها.

2. اختلالات سیستم قلبی عروقی در تغییر رنگ پوست و غشاهای مخاطی قابل مشاهده ظاهر می شود، مانند erythrozzanosis، ویژگی های رنگ غشای مخاطی در نقطه انتقال کام نرم به کام سخت (علائم کوپرمن). ، فشار خون بالا، ایجاد ترومبوز، و در موارد کمتر، خونریزی. علاوه بر ترومبوز، تورم پاها و اریترومالژیا امکان پذیر است. اختلالات گردش خون در سیستم شریانی می تواند منجر به عوارض جدی شود: انفارکتوس حاد میوکارد، سکته مغزی، اختلال بینایی و ترومبوز شریان کلیوی.

3. تغییرات در پارامترهای آزمایشگاهی: افزایش محتوای هموگلوبین و گلبول های قرمز، افزایش هماتوکریت و ویسکوزیته خون، لکوسیتوز متوسط ​​با تغییر فرمول لکوسیت به سمت چپ، ترومبوسیتوز، کاهش شدید سرعت ESR.

سندرم میلوپرولیفراتیو ناشی از هیپرپلازی هر سه دودمان خونساز در مغز استخوان و خارج مدولاری است. شامل: 1) علائم ذهنی، 2) اسپلنومگالی و (یا) هپاتومگالی، 3) تغییرات در پارامترهای آزمایشگاهی.

1. علائم ذهنی: ضعف، تعریق، افزایش دمای بدن، درد استخوان، سنگینی یا درد در هیپوکندری چپ (به دلیل

اسپلنومگالی).

2. اسپلنومگالی نه تنها با متاپلازی میلوئیدی اندام (ظاهر کانون های خون سازی خارج مدولاری)، بلکه با رکود خون نیز توضیح داده می شود. کمتر رایج، بزرگ شدن کبد مشاهده می شود.

3. در میان شاخص های آزمایشگاهی، انحراف از هنجار فیزیولوژیکی در خون محیطی بیشترین اهمیت تشخیصی را دارد: پانسیتوز، اغلب با تغییر فرمول لکوسیت به چپ. بیوپسی ترفین هیپرپلازی سه خطی مغز استخوان را نشان می دهد و در سوراخ شدن طحال، کانون های متاپلازی میلوئیدی اندام را نشان می دهد.

شدت متفاوت سندرم ها در مراحل مختلف بیماری باعث تنوع شدید در تصویر بالینی می شود. می توان بیماران مبتلا به اریترمی بدون شک را مشاهده کرد که تقریباً هیچ شکایتی از خود نشان نمی دهند و کاملاً قادر به کار هستند و بیمارانی که آسیب شدید به اندام های داخلی دارند که نیاز به درمان دارند و توانایی کار خود را از دست داده اند.

در مرحله اول جستجوی تشخیصی در مرحله اولیه بیماری، بیماران ممکن است هیچ شکایتی نداشته باشند. با پیشرفت بیماری، شکایات با وجود و شدت توده و فرآیند میلوپرولیفراتیو همراه است. شایع ترین شکایات ماهیت "پلتوریک" هستند که ناشی از افزایش خون رسانی به عروق و اختلالات عملکردی عصبی عروقی (سردرد، اریترومالژیا، تاری دید و غیره) است. همه این علائم ممکن است با بیماری های دیگری همراه باشد که باید در معاینه بیشتر بیمار مشخص شود.

شکایات ناشی از وجود سندرم میلوپرولیفراتیو (تعریق، سنگینی در هیپوکندری چپ، درد استخوان، افزایش دمای بدن) نیز برای اریترمی غیر اختصاصی است. خارش پوستی که پس از مصرف آب ظاهر می شود کاملاً معمولی است. این علامت در 55 درصد بیماران در مرحله پیشرفته مشاهده می شود و با تولید بیش از حد بازوفیل ها و هیستامینمی توضیح داده می شود. ماهیت کهیر، که در 5-7٪ از بیماران مشاهده می شود، مشابه است.

علائم ذکر شده برای تعیین مرحله اریترمی مهم هستند: معمولاً نشان دهنده انتقال بیماری به حالت کامل است.

یا مرحله پایانی با ایجاد میلوفیبروز به عنوان شایع ترین پیامد اریترمی.

بیماران ممکن است سابقه عوارض این بیماری مانند سکته مغزی و انفارکتوس میوکارد را داشته باشند. گاهی اوقات بیماری با این عوارض شروع می شود و دلیل واقعیرشد آنها - اریترمی - در معاینه بیمار برای سکته مغزی یا انفارکتوس میوکارد تشخیص داده می شود.

نشانه‌های درمان قبلی با فسفر رادیواکتیو، سیتواستاتیک یا خون‌ریزی ممکن است حاکی از وجود نوعی بیماری تومور خون باشد. کاهش علائم سندرم پلتوریک در طول درمان با این داروها نشان دهنده اریترمی است.

در مرحله دوم جستجوی تشخیصی، تشخیص علائم مشخص فقط در مرحله II (پیشرفته) بیماری امکان پذیر است. علائم اصلی سندرم پلتوریک یافت می شود: اریتروسیانوز، عروق ملتحمه تزریقی ("چشم خرگوش")، یک مرز رنگی مشخص در نقطه گذار بین کام سخت و کام نرم. شما می توانید علائم اریترومالژیا را شناسایی کنید: تورم نوک انگشتان، پاها، یک سوم پایین ساق پا، همراه با پرخونی موضعی و احساس سوزش شدید.

هنگام معاینه سیستم قلبی عروقی، فشار خون بالا و بزرگ شدن بطن چپ تشخیص داده می شود، در مرحله پیشرفته بیماری - "پاهای رنگارنگ" (تغییر در رنگ پوست پاها، عمدتا قسمت انتهایی آنها) به شکل مناطق پیگمانتاسیون با شدت های مختلف، ناشی از اختلال در گردش خون وریدی.

هنگام لمس شکم، طحال بزرگ شده را می توان تشخیص داد که یکی از ویژگی های مشخصهبیماری ها بزرگ شدن طحال ممکن است به دلیل: 1) افزایش رسوب عناصر خون. 2) هیپرتروفی "کار" به دلیل افزایش عملکرد جداسازی آن. 3) خونسازی خارج مدولاری (متاپلازی میلوئید با غلبه اریتروپویزیس). این دلایل اغلب با هم ترکیب می شوند. بزرگ شدن کبد به دلایل مشابه و همچنین ایجاد فیبروز و هپاتیت واکنشی غیراختصاصی است. باید در نظر داشت که هپاتومگالی را می توان با یک تومور بدخیم کبد با ایجاد اریتروسیتوز ثانویه مشاهده کرد.

عوارض اریترمی به شکل ترومبوز عروق مغزی با تعدادی از علائم کانونی شناسایی شده در طول مطالعه بیان می شود.

با این حال، حتی در مرحله دوم، تشخیص قطعی اریترمی غیرممکن است، زیرا بسیاری از علائم آن می تواند با اریتروسیتوز علامت دار همراه باشد. علاوه بر این، علائمی مانند فشار خون بالا، اسپلنومگالی و هپاتومگالی مشخصه طیف گسترده ای از بیماری ها هستند.

در این راستا، مرحله III جستجوی تشخیصی حیاتی می شود، زیرا اجازه می دهد: الف) تشخیص نهایی را انجام دهید. ب) مرحله اریترمی را روشن کنید. ج) شناسایی عوارض؛ د) نظارت بر درمان

تجزیه و تحلیل خون محیطی اریتروسیتوز، افزایش محتوای هموگلوبین و هماتوکریت را نشان می دهد، که البته با اریتروسیتوز علامت دار نیز رخ می دهد. افزایش سطح هموگلوبین در ترکیب با اریتروسیتوز، لکوسیتوز و ترومبوسیتوز اهمیت تشخیصی دارد. هنگام بررسی فرمول لکوسیت، یک تغییر به سمت چپ به اشکال نابالغ گرانولوسیت ها تشخیص داده می شود. اگر تغییرات در خون محیطی ناچیز باشد یا داده ها قطعی نباشد (به عنوان مثال، اریتروسیتوز با ترومبوسیتوز ترکیب نشده است)، معاینه مغز استخوان (بیوپسی ترفین) ضروری است. حضور total-442 در ترپانات

هیپرپلازی سه خطی مغز استخوان با غلبه عناصر فرمن-Hbix اریتروپوئزیس، جایگزینی بافت چربی با خط قرمز مغز استخوان امکان تشخیص نهایی را فراهم می کند. گسترش "سر پل" خون سازی نیز با استفاده از اسکن استخوان رادیونوکلئید با 32P تشخیص داده می شود. بررسی هیستوشیمیایی افزایش فعالیت نوتروفیل آلکالین فسفاتاز را نشان می دهد.

عوارض. سیر اریترمی با موارد زیر پیچیده می شود: 1) ترومبوز عروقی (سربرال، کرونری، شریان های محیطی). 2) سندرم هموراژیک: خونریزی پس از مداخلات جراحی جزئی (کشیدن دندان)، از رگ های دستگاه گوارش، هموروئید، که به دلیل پس گرفتن ضعیف لخته خون به دلیل تغییر در ویژگی های عملکردی پلاکت ها ایجاد می شود. 3) اوریکمی درون زا و اوریکوزوری (به دلیل افزایش مرگ سلولی در مراحل هسته ای بلوغ آنها) که با علائم سنگ کلیه و آرتریت نقرسی ظاهر می شود.

پیامدهای بیماری موقعیت هایی هستند که در مرحله III بیماری نشان داده شده اند (میلوفیبروز، لوسمی میلوژن مزمن، لوسمی حاد، کم خونی).

تشخیص. در افراد مبتلا به اریتروسیتوز مداوم همراه با لکوسیتوز نوتروفیل، ترومبوسیتوز در غیاب بیماری ها (یا شرایط) که می تواند باعث اریتروسیتوز شود، می توان به اریترمی مشکوک شد.

معیارهای تشخیصی اریترمی (در مرحله پیشرفته) عبارتند از:

افزایش توده گلبول های قرمز در گردش.

اشباع طبیعی اکسیژن خون شریانی (بیش از 92٪).

لکوسیتوز بیش از 12109 در لیتر است (در صورت عدم وجود دلایل واضح برای ظهور لکوسیتوز).

ترومبوسیتوز بیش از 400-109/l.

افزایش سطح نوتروفیل آلکالین فسفاتاز (در صورت عدم وجود عفونت).

افزایش ظرفیت اتصال ویتامین B12 غیر اشباع سرم خون.

تشخیص ER در صورت وجود سه علامت دسته A یا دو علامت دسته A و یک علامت دسته B قابل اعتماد است.

مشکلات در تشخیص به دلیل ایجاد اریتروسیتوز علامت دار در تعدادی از بیماری ها است. اریتروسیتوزهای مطلق و نسبی متمایز می شوند. با اریتروسیتوز مطلق، افزایش جرم گلبول های قرمز در گردش و افزایش گلبول قرمز مشاهده می شود. اریتروسیتوز نسبی با کاهش حجم پلاسمای در گردش و توده طبیعی گلبول های قرمز در گردش مشخص می شود. اریتروسیتوز نسبی اغلب در مردان مبتلا به فشار خون بالا، چاقی، نوراستنی و مصرف دیورتیک ها تشخیص داده می شود. اریتروسیتوز مطلق ثانویه در افراد سیگاری به دلیل افزایش محتوای مونوکسید کربن در خون ایجاد می شود.

دلایل ایجاد اریتروسیتوز علامت دار: 1) هیپوکسی عمومی بافت (آسیب شناسی ریوی، بیماری قلبی، هموگلوبینوپاتی، چاقی و غیره). 2) واکنش های پارانئوپلاستیک (تومورهای نوچک، تومورهای قشر و مدولا غدد فوق کلیوی، غده هیپوفیز، تخمدان ها، تومورهای عروقی، تومورهای سایر اندام ها). 3) ایسکمی کلیه

(تنگی شریان کلیوی، هیدرونفروز، بیماری پلی کیستیک و سایر ناهنجاری های کلیه)؛ 4) علل ناشناخته (بیماری CNS، فشار خون پورتال).

اریتروسیتوز نسبی در طی اگزیکوز (کم آبی بدن به دلیل اسهال، استفراغ، تعریق بیش از حد و غیره) مشاهده می شود. تشخیص افتراقی بر اساس در نظر گرفتن کل تصویر بالینی است. در موارد دشوار، بررسی محتوای اریتروپویتین در خون ضروری است. با اریترمی افزایش نمی یابد.

فرمول یک تشخیص بالینی دقیق شامل اطلاعاتی در مورد 1) مرحله بیماری است. 2) وجود عوارض؛ 3) مرحله فرآیند (تشدید یا بهبودی)؛ 4) وجود سندرم های برجسته (فشار خون پورتال، فشار خون بالا و غیره).

درمان. به نظر می رسد کل مجموعه اقدامات درمانی برای ER به شرح زیر است.

در مرحله پیشرفته بیماری، در صورت وجود سندرم پلتوریک، اما بدون لکوسیتوز و ترومبوسیتوز، از خون ریزی به عنوان یک روش درمانی مستقل استفاده می شود و لازم است سطح هماتوکریت به مقادیر طبیعی کاهش یابد (کمتر از 45). ٪. 400-500 میلی لیتر خون یک روز در میان (در بیمارستان) یا بعد از 2 روز (در یک محیط کلینیک) گرفته می شود. برای جلوگیری از ترومبوز (که در نتیجه خونریزی و همچنین به عنوان عارضه اریترمی ایجاد می شود) اسید استیل سالیسیلیک با دوز 0.5-1 گرم در روز یک روز قبل و در روز خونریزی و سپس برای 1-2 تجویز می شود. هفته بعد از پایان خون ریزی علاوه بر اسید استیل سالیسیلیک، جداکننده های دیگری نیز تجویز می شود - تیکلید، پلاویک، پنتوکسی فیلین. قبل از خون ریزی، برای جلوگیری از آمبولی ریه، توصیه می شود 5000 واحد هپارین به صورت داخل وریدی (از طریق سوزن Dufault) و همچنین 5000 واحد هپارین زیر پوست شکم 2 بار در روز به مدت چند روز پس از خون ریزی تزریق شود. در صورت تحمل ضعیف به خونریزی، مشاهده شده در افراد مبتلا به آترواسکلروز شدید مغزی، اکسفوژن به 350 میلی لیتر (2 بار در هفته) محدود می شود. هنگام خونریزی، کاهش هموگلوبین به 150 گرم در لیتر ضروری است.

اگر خون‌ریزی به اندازه کافی مؤثر نباشد و همچنین در اشکال بیماری که با پانسیتوز و اسپلنومگالی رخ می‌دهد، درمان سیتواستاتیک تجویز می‌شود. سن بیماران بالای 55 سال نشانه های استفاده از سیتواستاتیک را افزایش می دهد. نشانه های غیرمستقیم برای درمان سیتواستاتیک سایر علائم سندرم میلوپرولیفراتیو (خارش) و همچنین شدت بیماری، عوارض عروق احشایی (سکته مغزی، سکته قلبی) و خستگی است.

موارد منع درمان سیتواستاتیک: سن کم بیماران، مقاومت به درمان در مراحل قبلی، و همچنین درمان بیش از حد فعال سیتواستاتیک در گذشته به دلیل ترس از انتقال بیماری به مرحله کم خونی. اثر درمان سیتواستاتیک باید 3 ماه پس از پایان درمان ارزیابی شود. این با این واقعیت توضیح داده می شود که گلبول های قرمز تولید شده قبل از درمان به طور متوسط ​​حدود 2-3 ماه عمر می کنند. کاهش تعداد لکوسیت ها و پلاکت ها با توجه به طول عمر آنها خیلی زودتر اتفاق می افتد. معیار اثربخشی درمان سیتواستاتیک، دستیابی به بهبودی هماتولوژیک است (کامل، زمانی که تمام پارامترهای خون عادی یا جزئی هستند، که در آن تعداد گلبول‌های قرمز، لکوسیت‌ها و/یا پلاکت‌ها کمی افزایش می‌یابد).

از داروهای سیتواستاتیک در مرحله اول، هیدروکسی اوره (هیدرا) معمولاً با دوز 30-50 میلی گرم بر (کیلوگرم روز) (3-2 کپسول در هر روز) تجویز می شود.

روز). در طول درمان، نظارت بر تعداد لکوسیت ها ضروری است. Hydrea با α-اینترفرون با دوز 3-5 میلیون واحد بین المللی به صورت زیر جلدی 3-7 بار در هفته برای مدت طولانی (حداقل یک سال) ترکیب می شود که امکان تسکین ترومبوسیتوز، تورم و خارش پوست را فراهم می کند.

برای هیپرترومبوسیتوز، آناگرلید استفاده می شود.

نتایج اریترمی (میلوفیبروز، لوسمی حاد، لوسمی میلوئید مزمن) بر اساس اصول درمان این بیماری ها تحت تأثیر قرار می گیرند: برای میلوفیبروز، استروئیدهای آنابولیک، نیتوستاتیک و انتقال گلبول های قرمز خون استفاده می شود. برای لوسمی حاد، پلی شیمی درمانی نشان داده شده است، برای لوسمی میلوئید مزمن - داروهای سیتواستاتیک.

درمان علامتی برای حملات اریترومالژیا با کمک عوامل ضد پلاکتی، داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (اسید استیل سالیسیلیک، ایندومتاسین) انجام می شود. فشار خون شریانی و حملات آنژین بر اساس قوانین برای درمان این شرایط حذف می شود.

برای عوارض اریترمی ناشی از ترومبوز عروقی، از درمان ضد انعقاد و ضد پلاکت استفاده می شود.

بیماران مبتلا به اریترمی با دفعات مراجعه به پزشک و تعیین آزمایش خون محیطی هر 3 ماه یک بار در داروخانه ثبت می شوند.

پیش بینی. با اریترمی بدون عارضه، امید به زندگی می تواند به 15-20 سال برسد (عوارض بیشتر ایجاد می شود). اگر عوارض سیستم قلبی عروقی به اندازه کافی زود باشد یا بیماری پیشرفت کند، امید به زندگی کاهش می یابد. شروع به موقع درمان باعث افزایش امید به زندگی می شود، اگرچه این امر در همه موارد مشاهده نمی شود.

پیشگیری. هیچ اقدام اساسی برای پیشگیری از بیماری وجود ندارد و بنابراین ما فقط می توانیم در مورد پیشگیری ثانویه صحبت کنیم که شامل نظارت پویا بر بیماران و درمان ضد عود است.

ماهیت بیماری

لوسمی میلوئیدی مزمن (لوسمی میلوئید مزمن، لوسمی میلوئید مزمن، CML) بیماری است که در آن تشکیل بیش از حد گرانولوسیت ها در مغز استخوان و افزایش تجمع در خون خود این سلول ها و پیش سازهای آنها وجود دارد. کلمه "مزمن" در نام این بیماری به این معنی است که این روند بر خلاف لوسمی حاد نسبتاً آهسته توسعه می یابد و "میلوئید" به این معنی است که این فرآیند سلول های خونساز را شامل می شود.

ویژگی مشخصه CML حضور در سلول های لوسمیک به اصطلاح است کروموزوم فیلادلفیا- یک جابجایی کروموزومی خاص. این جابجایی به عنوان t(9;22) یا با جزئیات بیشتر به عنوان t(9;22)(q34;q11) تعیین می شود - یعنی قطعه خاصی از کروموزوم 22 با قطعه ای از کروموزوم 9 تغییر مکان می دهد. در نتیجه، یک ژن به اصطلاح کایمریک (که BCR-ABL نامیده می شود) تشکیل می شود که "کار" آن تنظیم تقسیم و بلوغ سلولی را مختل می کند.

لوسمی مزمن میلوئیدی متعلق به گروه است بیماری های میلوپرولیفراتیو .

بروز و عوامل خطر

در بزرگسالان، CML یکی از شایع ترین انواع لوسمی است. هر سال 1-2 مورد به ازای هر 100 هزار نفر جمعیت ثبت می شود. در کودکان به طور قابل توجهی کمتر از بزرگسالان رخ می دهد: دوران کودکیدر حدود 2 درصد از تمام موارد CML اعمال می شود. مردان کمی بیشتر از زنان بیمار می شوند.

بروز با افزایش سن افزایش می یابد و در میان افرادی که در معرض پرتوهای یونیزان قرار می گیرند افزایش می یابد. سایر عوامل (وراثت، تغذیه، اکولوژی، عادت های بد، ظاهراً نقش مهمی ندارند.

علائم و نشانه ها

برخلاف لوسمی حاد، CML به تدریج ایجاد می شود و به چهار مرحله تقسیم می شود: پیش بالینی، مزمن، پیش رونده و بحران بلاست.

در مرحله اولیه بیماری، بیمار ممکن است تظاهرات قابل توجهی نداشته باشد و بر اساس نتایج آزمایش خون عمومی، ممکن است به طور تصادفی به بیماری مشکوک شود. این پیش بالینیمرحله

سپس علائمی مانند تنگی نفس، خستگی، رنگ پریدگی، کاهش اشتها و وزن، تعریق شبانه و احساس سنگینی در سمت چپ به دلیل بزرگ شدن طحال ظاهر شده و به آرامی افزایش می یابد. ممکن است مشاهده شود دمای بالا، درد مفاصل به دلیل تجمع سلول های بلاست. مرحله ای از بیماری که در آن علائم چندان واضح نیست و به کندی ایجاد می شود نامیده می شود مزمن .

در اکثر بیماران، فاز مزمن پس از مدتی - معمولاً چندین سال - وارد فاز مزمن می شود شتاب (شتاب). یا مترقی. تعداد سلول های بلاست و گرانولوسیت های بالغ افزایش می یابد. بیمار احساس ضعف قابل توجه، درد در استخوان ها و بزرگ شدن طحال می کند. کبد نیز بزرگ می شود.

شدیدترین مرحله در پیشرفت بیماری است بحران انفجار. که در آن محتوای سلول های بلاست به شدت افزایش می یابد و CML در تظاهرات آن شبیه به لوسمی حاد تهاجمی می شود. بیماران ممکن است تجربه کنند دمای بالا، خونریزی، درد استخوان، عفونت های سخت درمان، ضایعات پوستی لوسمیک (لوسمیدها). در موارد نادر، طحال بزرگ شده ممکن است پاره شود. بحران انفجار یک وضعیت تهدید کننده زندگی است و درمان آن دشوار است.

تشخیص

اغلب، CML قبل از ظاهر شدن هر گونه علائم بالینی، به سادگی با افزایش تعداد گلبول های سفید خون (گرانولوسیت ها) در یک آزمایش خون معمول تشخیص داده می شود. یکی از ویژگی های CML افزایش تعداد نه تنها نوتروفیل ها است. بلکه ائوزینوفیل ها و بازوفیل ها. کم خونی خفیف تا متوسط ​​شایع است. سطح پلاکت متفاوت است و ممکن است در برخی موارد افزایش یابد.

در صورت مشکوک بودن به CML، پونکسیون مغز استخوان انجام می شود. اساس تشخیص CML، تشخیص کروموزوم فیلادلفیا در سلول ها است. این می تواند با استفاده از تحقیقات سیتوژنتیک یا تجزیه و تحلیل ژنتیک مولکولی انجام شود.

کروموزوم فیلادلفیا نه تنها در CML، بلکه در برخی موارد لوسمی لنفوبلاستیک حاد نیز می تواند رخ دهد. بنابراین، تشخیص CML نه تنها بر اساس وجود آن، بلکه بر اساس سایر تظاهرات بالینی و آزمایشگاهی شرح داده شده در بالا انجام می شود.

درمان

برای درمان CML در فاز مزمن، به طور سنتی از تعدادی دارو استفاده می شود که از پیشرفت بیماری جلوگیری می کند، اگرچه منجر به درمان نمی شود. بنابراین، بوسولفان و هیدروکسی اوره (هیدرا) به شما اجازه می دهد تا برای مدتی سطح گلبول های سفید را کنترل کنید. و استفاده از اینترفرون آلفا (گاهی در ترکیب با سیتارابین) در صورت موفقیت آمیز بودن، پیشرفت بیماری را به میزان قابل توجهی کاهش می دهد. این داروها تا به امروز اهمیت بالینی خاصی را حفظ کرده اند، اما اکنون داروهای مدرن بسیار مؤثرتری وجود دارد.

یک عامل خاص که به فرد اجازه می دهد به طور خاص نتیجه آسیب ژنتیکی در سلول های CML را "خنثی" کند، ایماتینیب (Gleevec) است. این دارو به طور قابل توجهی موثرتر از داروهای قبلی است و بهتر تحمل می شود. ایماتینیب می تواند به طور چشمگیری مدت زمان را افزایش دهد و کیفیت زندگی بیماران را بهبود بخشد. اکثر بیماران باید از لحظه تشخیص به طور مداوم گلیوک را مصرف کنند: توقف درمان با خطر عود همراه است. حتی اگر بهبودی بالینی و هماتولوژیک قبلاً حاصل شده باشد.

درمان با Gleevec به صورت سرپایی انجام می شود، دارو به شکل قرص مصرف می شود. پاسخ به درمان در چندین سطح ارزیابی می‌شود: هماتولوژیک (عادی‌سازی آزمایش خون بالینی)، سیتوژنتیک (ناپدید شدن یا کاهش شدید تعداد سلول‌ها، جایی که کروموزوم فیلادلفیا با تجزیه و تحلیل سیتوژنتیک تشخیص داده می‌شود) و ژنتیک مولکولی (ناپدید شدن یا کاهش شدید سلول‌ها). تعداد سلول‌هایی که واکنش زنجیره‌ای پلیمراز موفق به شناسایی ژن کایمریک BCR-ABL می‌شود.

Gleevec اساس درمان مدرن برای CML است. داروهای جدید قوی نیز به طور مداوم برای بیمارانی که به درمان با ایماتینیب حساسیت نشان نمی دهند یا پاسخ نمی دهند، ساخته می شود. در حال حاضر داروهای داساتینیب (Spricel) و نیلوتینیب (Tasigna) وجود دارد که می تواند به بخش قابل توجهی از این بیماران کمک کند.

مسئله درمان در مرحله بحران انفجار دشوار است، زیرا درمان بیماری در این مرحله در حال حاضر دشوار است. ممکن است گزینه های مختلفاز جمله داروهای فوق و به عنوان مثال، استفاده از رویکردهای مشابه با درمان القایی برای لوسمی حاد.

علاوه بر درمان دارویی برای CML، ممکن است به روش های کمکی نیز نیاز باشد. بنابراین، با سطح بسیار بالای لکوسیت ها، زمانی که تجمع آنها در داخل رگ ها و افزایش ویسکوزیته خون باعث اختلال در خون رسانی طبیعی به اندام های داخلی می شود، می توان از حذف نسبی این سلول ها با استفاده از روش آفرزیس (لوکافرزیس) استفاده کرد.

متأسفانه، همانطور که قبلا ذکر شد، در طول درمان با Gleevec و غیره داروهابرخی از سلول های دارای نقص ژنتیکی ممکن است در مغز استخوان باقی بمانند (حداقل بیماری باقیمانده) که به این معنی است که درمان کامل حاصل نمی شود. بنابراین، بیماران جوان مبتلا به CML در حضور اهداکننده سازگار. به ویژه موارد مرتبط، در برخی موارد پیوند مغز استخوان نشان داده می شود - با وجود خطرات مرتبط با این روش. در صورت موفقیت آمیز بودن پیوند منجر به درمان کامل CML می شود.

پیش بینی

پیش آگهی CML به سن بیمار و تعداد سلول های بلاست بستگی دارد. پاسخ به درمان و عوامل دیگر به طور کلی، داروهای جدید مانند ایماتینیب می توانند طول عمر بیشتر بیماران را تا سال ها افزایش دهند و در عین حال کیفیت زندگی را به طور قابل توجهی بهبود بخشند.

با پیوند مغز استخوان آلوژنیک خطر قابل توجهی از عوارض پس از پیوند (بیماری پیوند در مقابل میزبان. اثرات سمی شیمی درمانی بر اندام های داخلی، مشکلات عفونی و غیره)، اما در صورت موفقیت آمیز بودن، بهبودی کامل رخ می دهد.

لوسمی میلوئید مزمن با رشد و تقسیم سلول های خونی مشخص می شود و این به طور غیرقابل کنترلی اتفاق می افتد. به زبان ساده، این یک بیماری بدخیم خونی با ماهیت کلونال است که در آن سلول‌های سرطانی قادر به بلوغ و بالغ شدن هستند. مترادف لوسمی میلوئیدی مزمن، لوسمی میلوئید مزمن است که معمولاً "خونریزی" نامیده می شود.

مغز استخوان در لوسمی میلوئیدی سلول های خونی تولید می کند، سلول های نابالغ در خون تشکیل می شود که پزشکان آن را بلاست می نامند، بنابراین در برخی موارد به این بیماری لوسمی میلوئیدی مزمن می گویند. انفجارها به تدریج سلول های خونی سالم را جابجا می کنند و از طریق جریان خون به تمام اندام های بدن انسان نفوذ می کنند.

یک سلول انسانی دارای 46 کروموزوم است. هر یک از آنها دارای بخش هایی است که در یک توالی خاص قرار دارند - آنها ژن نامیده می شوند. هر بخش (ژن) مسئول تولید پروتئین (فقط یک نوع) است که بدن برای زندگی به آن نیاز دارد.

تحت تأثیر عوامل تحریک کننده - تشعشع و عوامل دیگر، از جمله موارد ناشناخته، دو کروموزوم بخش های خود را با یکدیگر مبادله می کنند. نتیجه یک کروموزوم تغییر یافته است که دانشمندان آن را کروموزوم فیلادلفیا می نامند (از آنجایی که برای اولین بار در آنجا کشف شد). مشخص است که این کروموزوم تولید پروتئین خاصی را تنظیم می کند که باعث فرآیندهای جهش در سلول می شود، یعنی به آن اجازه می دهد تا به طور غیرقابل کنترلی تقسیم شود.

سلول های غیر معمول اغلب در بدن سالم ظاهر می شوند، اما سیستم ایمنی به سرعت آنها را از بین می برد. اما ژن کروموزوم فیلادلفیا به آن ثبات می دهد و دفاع بدن نمی تواند آن را از بین ببرد. در نتیجه پس از مدتی تعداد سلول های تغییر یافته از تعداد سلول های سالم و بدون تغییر بیشتر می شود و لوسمی میلوئیدی مزمن ایجاد می شود.

دلایل ایجاد بیماری

علت بیماری CML هنوز به طور کامل مورد مطالعه قرار نگرفته است. همه سلول‌ها از سلول‌های بنیادی منشأ می‌گیرند که عمدتاً در مغز استخوان قرار می‌گیرند، پس از تکمیل بلوغ، سلول‌ها عملکرد خود را آغاز می‌کنند.

لکوسیت ها - محافظت در برابر عفونت، گلبول های قرمز خون، اکسیژن و سایر مواد را به همه سلول ها، پلاکت ها می رساند - با تشکیل لخته از خونریزی جلوگیری می کند. به عنوان یک قاعده، این سلول لکوسیت است که شروع به تقسیم غیرقابل کنترل می کند، با این حال، همه سلول ها بالغ نمی شوند، بنابراین تعداد زیادی سلول بالغ و نابالغ در جریان خون ظاهر می شوند.

در حال حاضر، تنها دلایل غیرمستقیم برای ایجاد بیماری شناخته شده است:

• سلول های بنیادی ساختار خود را تغییر می دهند، این جهش به تدریج پیشرفت می کند و در نتیجه سلول های خونی پاتولوژیک می شوند. آنها "کلون های پاتولوژیک" نامیده می شوند. داروهای سیتواستاتیک نمی توانند آنها را از بین ببرند یا تقسیم آنها را متوقف کنند.
• مواد شیمیایی مضر
• تشعشع. گاهی اوقات بیمارانی که پرتودرمانی برای درمان سایر بدخیمی ها دریافت کرده اند، مبتلا به لوسمی میلوئیدی مزمن تشخیص داده می شوند.
• مواجهه طولانی مدت با داروهای سیتواستاتیک که برای درمان سرطان نیز استفاده می شود. فهرست کاملی از داروهایی وجود دارد که می توانند لوسمی میلوئید مزمن را تحریک کنند.
• سندرم داون
• اثرات پاتولوژیک کربوهیدرات های معطر.
• ویروس ها

با این حال، همه این دلایل نمی توانند تصویر کاملی از علت بیماری ارائه دهند، زیرا آنها فقط علت واقعی آن را هنوز برای علم شناخته نشده است.

انواع سرطان خون

لوسمی میلوئیدی با ماهیت دوره و نوع سلول های پاتولوژیک مشخص می شود. با توجه به دوره بیماری، اشکال حاد و مزمن تشخیص داده می شود. لوسمی میلوئید مزمن با توسعه آهسته تر آسیب شناسی مشخص می شود و تغییرات خاصی در خون رخ می دهد که در شکل حاد اتفاق نمی افتد.

بر اساس ترکیب سلولی، لوسمی به دو دسته تقسیم می شود:

• پرومیلوسینتریک؛
• میلومونوسیتی که به نوبه خود به چندین زیرگروه نیز تقسیم می شود.
• میلومونوبلاستیک؛
• بازوفیلیک؛
• مگاکاریوبلاستیک؛
• لوسمی های اریتروئیدی

در مورد شکل مزمن، به جوانی، میلوسینتیک، میلومونوسینتیک (CMML)، نوتروفیل و اولیه تقسیم می شود.

لوسمی میلومونوسیتی مزمن با لوسمی میلوئیدی مزمن تفاوت دارد زیرا بزرگترین لکوسیت ها (مونوسیت ها) که گرانول ندارند، شبیه سازی شده و در حالی که هنوز بالغ نیستند وارد جریان خون می شوند.

مراحل لوسمی میلوئیدی مزمن

لوسمی میلوئید مزمن در سه مرحله رخ می دهد:

• اولیه
• گسترش یافت؛
• ترمینال

اگر در مرحله اولیه بیماری، بیمار درمان کافی دریافت نکند، لوسمی میلوئیدی به تدریج از هر سه مرحله عبور می کند، اما با درمان به موقع و صحیح می توان سرعت بیماری را در مرحله اولیه یا پیشرفته کاهش داد.

مرحله مزمن (اولیه) را می توان برای مدت طولانی مشاهده کرد، در حالی که علائم عملا وجود ندارد و وجود آسیب شناسی تنها با انجام آزمایش خون مشخص می شود. بیمار ممکن است فقط کمی احساس ناراحتی کند که معمولاً به آن توجه نمی شود. گاهی اوقات ممکن است بعد از غذا خوردن احساس سیری کنید که به دلیل بزرگ شدن طحال است.

مرحله تسریع (مرحله پیشرفته) مرحله بعدی بیماری است. با شروع آن، علائم بالینی بارزتر می شود، که نشان می دهد روند لوسمی در حال توسعه است. بیمار تعریق شدید، کاهش قدرت، تب، کاهش وزن و درد در سمت چپ زیر دنده ها را تجربه می کند. علاوه بر این، ممکن است درد قلبی و آریتمی ظاهر شود - این نشان می دهد که این روند به سیستم قلبی عروقی منتقل شده است.

مرحله نهایی بیماری ترمینال (بحران انفجار) است. وضعیت بیمار به شدت رو به وخامت می رود، درجه حرارت به افزایش خود ادامه می دهد و دیگر به سطح طبیعی کاهش نمی یابد. در این مرحله، بدن بیمار دیگر به آن پاسخ نمی دهد درمان دارویی، عفونت ها اغلب به این روند اضافه می شوند و آنها به عنوان یک قاعده باعث مرگ می شوند.

تصویر بالینی

نوع مزمن لوسمی میلوئیدی در 15 درصد از کل موارد بیماری تشخیص داده می شود. هنگامی که لوسمی میلوئید مزمن تشخیص داده شود، علائم در ابتدا بیان نمی شود، بیماری می تواند بدون علامت برای حدود 4-5 سال، در برخی موارد تا 10 سال ادامه یابد. اولین علامت قابل توجهی که فرد می تواند به آن توجه کند افزایش دما بدون دلیل مشخص است. افزایش دما به دلیل بزرگ شدن طحال و کبد رخ می دهد که می تواند باعث ایجاد درد و ناراحتی در سمت راست و چپ شود.

اندام ها در لمس دردناک هستند. اگر بازوفیل در خون به میزان قابل توجهی افزایش یابد، بیمار ممکن است خارش پوست و احساس گرما را تجربه کند و اگر مرحله پایانی نزدیک باشد، ممکن است درد مفاصل رخ دهد. در برخی موارد، خطر انفارکتوس طحال وجود دارد، اگر به مراکز مغز آسیب وارد شود، ممکن است فلج شود. غدد لنفاوی بزرگ شده اند.

یکی از انواع لوسمی میلوئیدی مزمن، میلوز جوانی است. در کودکان تشخیص داده می شود سن پیش دبستانی. این بیماری شکل حاد ندارد و علائم به تدریج افزایش می یابد:

• کودک فعال نیست؛
• اغلب از بیماری های عفونی رنج می برد؛
• اشتهای ضعیفی دارد و به خوبی وزن اضافه نمی کند.
• توسعه مهار شده است؛
• خونریزی بینی اغلب مشاهده می شود.

تشخیص بیماری

اغلب، آزمایش خون به مشکوک شدن به بیماری کمک می کند، علاوه بر این، هپاتومگالی و بزرگ شدن طحال ممکن است به پزشک هشدار دهند. هماتولوژیست می تواند بیمار را برای سونوگرافی و آزمایش ژنتیک معرفی کند.

خون بیمار تحت تشخیص های زیر قرار می گیرد:

• تحلیل کلی؛
• بیوشیمیایی؛
• سیتوژنتیک؛
• سیتوشیمیایی

یک آزمایش خون دقیق به ردیابی پویایی ترکیب سلولی کمک می کند. اگر بیمار مرحله اولیهبیماری ها، سپس سلول های خونی سالم و بالغ ارزیابی می شوند و تعداد ساختارهای خونی نابالغ تعیین می شود. در طول مرحله تسریع، تجزیه و تحلیل افزایش سلول های خونی نابالغ و تغییر شدید سطح پلاکت ها را نشان می دهد. وقتی انفجارها به 20 درصد رسید، می توان گفت که مرحله نهایی بیماری فرا رسیده است.

تجزیه و تحلیل بیوشیمیایی سطح اسید اوریک و سایر شاخص های مشخصه لوسمی میلوئید مزمن را تعیین می کند. سیتوشیمی برای افتراق نوع مزمن لوسمی از سایر اشکال بیماری انجام می شود.

در طی یک مطالعه سیتوژنتیک، متخصصان کروموزوم های آتیپیک را در سلول های خونی شناسایی می کنند. این نه تنها برای تشخیص قطعی، بلکه برای پیش بینی دوره بیماری نیز ضروری است.

بیوپسی - برای شناسایی سلول های غیر معمول مورد نیاز است. سونوگرافی، CT و MRI ایده اندازه کبد و طحال را به دست می دهد، که همچنین به تشخیص شکل مزمن چوب صنوبر از لوسمی سایر اشکال کمک می کند.

درمان بیماری

هنگامی که لوسمی میلوئید مزمن تشخیص داده می شود، درمان با توجه به مرحله بیماری تعیین می شود. اگر تظاهرات هماتولوژیکی و علامتی مشخص نباشد، متخصصان تغذیه خوب، ویتامین درمانی، اقدامات تقویتی عمومی و همچنین معاینات منظم را توصیه می کنند. به عبارت دیگر، تاکتیک هایی برای نظارت بر بیماری و تقویت نیروهای ایمنی بدن انتخاب می شود.

برخی از پزشکان در مورد پویایی مثبت سیر بیماری در هنگام استفاده از اینترفرون صحبت می کنند اگر بیمار از خونریزی بینی (یا خونریزی های دیگر) رنج می برد یا او اغلب از بیماری های عفونی رنج می برد، اقدامات تقویتی به تنهایی کافی نخواهد بود. برای انجام درمان تهاجمی تر ضروری است.

در مراحل بعدی بیماری از سیتواستاتیک استفاده می شود که مانع از رشد همه سلول ها می شود. اینها اساساً سموم سلولی هستند، البته رشد سلول های سرطانی را سرکوب می کنند، اما باعث ایجاد شدید می شوند. واکنش های نامطلوببدن این شامل حالت تهوع، سلامت ضعیف، ریزش مو، و فرآیندهای التهابی در روده و معده است. پیوند مغز استخوان و انتقال خون انجام می شود. در برخی موارد پیوند مغز استخوان می تواند بیمار را به طور کامل درمان کند، البته برای موفقیت این عمل نیاز به اهداکننده مغز استخوان کاملاً سازگار برای بیمار است.

لوسمی میلوئید را به تنهایی یا با کمک داروها درمان کنید طب سنتیغیر ممکن گیاهان داروییآنها فقط به تقویت بدن بیمار و افزایش ایمنی او کمک می کنند. در مرحله نهایی بیماری، داروهایی تجویز می شود که برای لوسمی حاد استفاده می شود.

مطالعات انجام شده در پایان قرن گذشته نشان داد که ایماتینیب (Gleevec) می تواند منجر به بهبودی هماتولوژیک شود. این به دلیل این واقعیت است که کروموزوم فیلادلفیا در خون ناپدید می شود، که علت ایجاد لوسمی میلوئید مزمن است. تا به امروز، تجربه نسبتا کمی انباشته شده است تا به ما اجازه دهد در مورد مزایا و معایب این دارو بحث کنیم. اما می توان با اطمینان گفت که این دارو نسبت به داروهای شناخته شده قبلی که برای درمان لوسمی میلوئید مزمن استفاده می شدند، برتری دارد.

در موارد شدید، طحال بیمار به عنوان یک قاعده برداشته می شود، چنین مداخله ای در طول بحران انفجار انجام می شود. پس از برداشتن اندام خونساز، سیر بیماری بهبود می یابد و اثربخشی درمان دارویی نیز افزایش می یابد.

به شرط اینکه سطح لکوسیت ها به شدت افزایش یابد، بیماران تحت لکوفرزیس قرار می گیرند. در اصل، این روش مشابه تصفیه پلاسما است. اغلب این روش همراه با درمان دارویی تجویز می شود.

پیش بینی های زندگی

پیش آگهی دوره مزمن بیماری نامطلوب است، زیرا این بیماری با بیماری های تهدید کننده زندگی همراه است. مرگ اغلب در مراحل تسریع و نهایی بیماری رخ می دهد. میانگین امید به زندگی برای بیماران 2 سال است.

پس از بحران انفجار، بیماران پس از حدود شش ماه می میرند، اما اگر بهبودی حاصل شود، امید به زندگی حدود یک سال افزایش می یابد. با این حال، نباید تسلیم شوید، مهم نیست که بیماری در چه مرحله ای پیشرفت کند، همیشه فرصتی برای طولانی شدن عمر وجود دارد. شاید آمار موارد جداگانه ای را که بهبودی سال ها طول کشیده است را شامل نشود، علاوه بر این، دانشمندان انجام تحقیقات را متوقف نمی کنند و شاید به زودی تکنیک جدیدی ظاهر شود. درمان موثرلوسمی میلوئید مزمن

محتویات مقاله

لوسمی میلوئیدی مزمن- توموری که بستر سلولی آن از گرانولوسیت ها، عمدتاً نوتروفیل ها تشکیل شده است. لوسمی میلوئیدی مزمن در افراد در هر سنی ایجاد می شود، اغلب در سنین 20-50 سال، مردان و زنان با فراوانی یکسانی مبتلا می شوند.

اتیولوژی و پاتوژنز لوسمی میلوئیدی مزمن

تأثیر پرتوهای یونیزان و عوامل شیمیایی در ایجاد لوسمی میلوئید مزمن مورد توجه قرار گرفت. این بیماری با یک ناهنجاری کروموزومی مشخص همراه است - کروموزوم فیلادلفیا (Ph") که در نتیجه جابجایی متقابل بخشی ظاهر می شود. شانه بلندکروموزوم 22 تا کروموزوم 9. مکانیسم بیولوژیکیاین اختلال کروموزومی به خوبی درک نشده است. بر اساس داده های مدرن، بازآرایی کروموزوم ها، از جمله ظاهر کروموزوم Ph" ممکن است نتیجه فعال شدن انکوژن های سلولی باشد - جایگاه های ژنتیکی روی DNA انسان، همولوگ با ویروس های DNA که باعث ایجاد تومورهای بدخیم در حیوانات آلوده می شوند. کروموزوم Ph" در لوسمی میلوئیدی مزمن در تمام سلول های خطوط مغز استخوان، به جز ماکروفاژها و لنفوسیت های T یافت می شود، که نشان دهنده احتمال جهش یک سلول پیش ساز خونساز پرتوان اولیه است.
ایجاد لوسمی میلوئیدی مزمن از دو مرحله - مزمن و حاد (بحران انفجار) عبور می کند. مرحله غالب نتیجه پیشرفت تومور در این دوره است که این بیماری شبیه لوسمی حاد است، زیرا در مغز استخوان و اطراف آن یافت می شود. مقادیر زیادسلول های انفجاری ماهیت بدخیم فاز بلاست در تغییرات سیتوژنتیک منعکس می شود: علاوه بر کروموزوم Ph، آنیوپلوئیدی و سایر ناهنجاری های کاریوتیپ اغلب شناسایی می شوند (تریزومی کروموزوم های 8، 17، 22).

کلینیک لوسمی میلوئید مزمن

در زمان تشخیص، بیماران معمولاً دارای لکوسیتوز نوتروفیل و طحال بزرگ شده اند. در دوره اولیهممکن است شکایتی وجود نداشته باشد و بیماری به طور تصادفی در طی آزمایش خون تشخیص داده شود، سپس علائم کلی ظاهر می شود - ضعف، خستگی، کاهش وزن، ناراحتی شکمی. اسپلنومگالی اغلب قابل توجه است و انفارکتوس طحال رخ می دهد. معمولاً کبد نیز بزرگ می شود، نفوذ لوسمیک سایر اندام ها - قلب، ریه ها، ریشه های عصبی امکان پذیر است.

داده های آزمایشگاهی در لوسمی میلوئید مزمن

در مرحله پیشرفته لوسمی میلوئیدی مزمن، تعداد لکوسیت ها به 200-400-109 در لیتر و در برخی موارد - 800-1000-109 در لیتر می رسد. لکوگرام نشان می‌دهد که میلوسیت‌ها و پرومیلوسیت‌ها تغییر می‌کنند، معمولاً فقط با لکوسیتوز بالا.
یک علامت مهم خونی که در مراحل اولیه بیماری ظاهر می شود، افزایش محتوای بازوفیل ها و همچنین ائوزینوفیل ها است. درجات مختلفبلوغ تعداد پلاکت ها طبیعی است یا اغلب در طی یک دوره طولانی بیماری افزایش می یابد. ترومبوسیتوپنی در مرحله نهایی یا در نتیجه درمان با شیمی درمانی رخ می دهد. کم خونی نیز در بیشتر موارد با پیشرفت فرآیند ظاهر می شود. ایجاد کم خونی ممکن است با تأثیر یک طحال هیپرپلاستیک و همچنین همولیز نهفته در لوسمی میلوئیدی مزمن، لکوسیتوز ممکن است با افزایش سطح سیانوکوبالامین در سرم و همچنین افزایش سیانوکوبالامین همراه باشد. -ظرفیت اتصال سرم، هیپراوریسمی. تقریباً همه بیماران کاهش قابل توجهی در فعالیت آلکالین فسفاتاز در گرانولوسیت ها را تجربه می کنند.
هنگام بررسی مغز استخوان به‌دست‌آمده از سوراخ استرنوم، افزایش تعداد سلول‌ها (میلوکاریوسیت‌ها) آشکار می‌شود، در حالی که تصویر سیتولوژیکی تقریباً مشابه تصویر خون است، اما بر خلاف اسمیر خون محیطی، اریتروبلاست‌ها و مگاکاریوسیت‌ها وجود دارد. لوسمی میلوئید مزمن با افزایش تعداد مگاکاریوسیت ها مشخص می شود که برای دوره قابل توجهی از بیماری ادامه می یابد. کاهش تعداد آنها در مغز استخوان به موازات کاهش تعداد پلاکت‌های خون در خون محیطی در حین تشدید فرآیند لوسمی در مغز استخوان حتی با سطح نسبتاً کم لکوسیت‌ها در خون اتفاق می‌افتد. هیپرپلازی سه خطی بافت میلوئید و عدم وجود چربی معمولاً هنگام سوراخ کردن طحال بزرگ شده در مراحل گسترش یافته بیماری، غلبه سلول های میلوئیدی را نشان می دهد.
لوسمی میلوئیدی مزمنتنها لوسمی است که در آن یک نشانگر کروموزومی سلول‌های لوسمی (Ph"-کروموزوم) با قوام زیاد (در 90٪ موارد) تشخیص داده می‌شود. نوع Ph منفی لوسمی میلوئیدی مزمن در کودکان و بزرگسالان رخ می‌دهد، با مشخصه دوره نامطلوب و متوسط ​​​​امید به زندگی کوتاه بیماران فاز مزمن بیماری 3-5 سال طول می کشد، پس از آن تشدید بیماری رخ می دهد، بحران انفجار ایجاد می شود که در طی آن بیش از 85٪ از بیماران می میرند. در برخی از بیماران، انتقال به مرحله انفجار تنها چند هفته از ظهور اولین علائم بیماری طول می کشد. گاهی اوقات بیماری برای اولین بار در این مرحله تشخیص داده می شود و تفاوت آن با لوسمی حاد وجود کروموزوم Ph است. شناخته شده - افزایش لکوسیتوز، اسپلنومگالی، کم خونی پیشرونده، ترومبوسیتوپنی، مقاوم به درمان قبلی در برخی از بیماران، تومورهای خارج مغزی ممکن است ظاهر شوند غدد لنفاوییا پوست یا استئولیز ایجاد می شود.
فاز نیرو ماهیت میلوئیدی یا لنفوئیدی دارد (منشا). بحران میلوبلاستیک شبیه لوسمی میلوئیدی حاد در 1/3 موارد است. ویژگی های سلول های بلاست هنگام انتخاب درمان برای بحران انفجار مهم است.

تشخیص و تشخیص افتراقی لوسمی میلوئیدی مزمن

لکوسیتوز میلوئید مزمن بر اساس تشخیص لکوسیتوز نوتروفیل مشخص با تغییر به چپ، اسپلنومگالی، تشخیص داده می شود. تشخیص افتراقی با واکنش های لوکموئیدی از نوع میلوئید مرتبط با عفونت ها و تومورها انجام می شود. بر خلاف لوسمی میلوئیدی مزمن، در واکنش های لوسموئیدی، فعالیت آلکالین فسفاتاز در نوتروفیل ها به طور قابل توجهی افزایش می یابد و کروموزوم Ph وجود ندارد. بیماری های میلوپرولیفراتیو مرتبط - میلوز ساب لوسمیک و گاهی اریترمی.