Hasta hace poco, se aceptaba generalmente que la leucemia mieloide crónica era una enfermedad más común en hombres mayores. Ahora los médicos han llegado a la conclusión de que tanto mujeres como hombres tienen las mismas posibilidades de ser víctimas de esta enfermedad. ¿Por qué ocurre esta enfermedad, quién está en riesgo y se puede curar?
Esencia de la enfermedad
En el cuerpo humano, la médula ósea es responsable de los procesos de hematopoyesis. Allí se producen las células sanguíneas: glóbulos rojos, plaquetas y leucocitos. La hemolinfa contiene la mayor cantidad de leucocitos. Son responsables de la inmunidad. Leucemia mieloide crónica hace que estos procesos fallen.
En una persona que padece este tipo de leucemia, la médula ósea produce leucocitos patológicos; los oncólogos los llaman blastos. Comienzan a multiplicarse incontrolablemente y abandonan la médula ósea antes de que tengan tiempo de madurar. Básicamente, se trata de leucocitos "inmaduros" que no pueden realizar funciones protectoras.
Poco a poco se propagan a través de los vasos a todos los órganos humanos. El contenido de glóbulos blancos normales en el plasma disminuye gradualmente. Las explosiones en sí no mueren: el hígado y el bazo no pueden destruirlas. Debido a la falta de leucocitos, el sistema inmunológico humano deja de combatir alérgenos, virus y otros factores negativos.
Causas de la enfermedad
En la gran mayoría de los casos, la leucemia mieloide crónica es causada por una mutación genética: una translocación cromosómica, comúnmente llamada "cromosoma Filadelfia".
Técnicamente, el proceso se puede describir de la siguiente manera: el cromosoma 22 pierde uno de los fragmentos, que se fusiona con el cromosoma 9. Un fragmento del cromosoma 9 se adhiere al cromosoma 22. Esto provoca un mal funcionamiento de los genes y, luego, del sistema inmunológico.
Los expertos afirman que la aparición de este tipo de leucemia también está influenciada por:
- exposición a la radiación. Después del ataque nuclear a Hiroshima y Nagasaki, la incidencia de leucemia mieloide crónica entre los residentes de las ciudades japonesas aumentó significativamente;
- el impacto de algunos quimicos– alquenos, alcoholes, aldehídos. Fumar tiene un efecto negativo sobre la condición de los pacientes;
- tomar ciertos medicamentos: citostáticos, si los pacientes con cáncer los toman junto con la radioterapia;
- radioterapia;
- enfermedades genéticas hereditarias: síndrome de Klinefelter, síndrome de Down;
- enfermedades de origen viral.
¡Importante! La LMC afecta principalmente a personas mayores de 30 a 40 años y su riesgo de desarrollar la enfermedad aumenta con la edad, hasta los 80 años. Se diagnostica muy raramente en niños.
En promedio, hay entre uno y un caso y medio de esta enfermedad por cada 100 mil habitantes de la Tierra. En los niños, esta cifra es de 0,1 a 0,5 casos por cada 100 mil personas.
¿Cómo progresa la enfermedad?
Los médicos distinguen tres etapas en el desarrollo de la leucemia mieloide crónica:
- etapa crónica;
- etapa de aceleración;
- etapa terminal.
La primera fase suele durar de dos a tres años y suele ser asintomática. La manifestación de esta enfermedad es atípica y puede no diferir de un malestar general. La enfermedad se diagnostica accidentalmente, por ejemplo, cuando una persona acude a hacerse un análisis de sangre general.
Los primeros signos de la enfermedad son malestar general, sensación de plenitud en el abdomen, pesadez en el hipocondrio izquierdo, disminución de la capacidad de trabajo y niveles bajos de hemoglobina. A la palpación, el médico encontrará un bazo agrandado debido al tumor y un análisis de sangre revelará un exceso de granulocitos y plaquetas. Los hombres suelen experimentar erecciones prolongadas y dolorosas.
El bazo se agranda, la persona experimenta problemas de apetito, rápidamente se llena y siente dolor que se irradia hacia la espalda del lado izquierdo. cavidad abdominal.
A veces, en la fase inicial, la función de las plaquetas se altera: su nivel aumenta y aumenta la coagulación de la sangre. Una persona desarrolla trombosis, que se asocia con dolores de cabeza y mareos. A veces, el paciente experimenta dificultad para respirar incluso con un esfuerzo físico mínimo.
La segunda etapa, acelerada, ocurre cuando el estado general de una persona empeora, los síntomas se vuelven más pronunciados y las pruebas de laboratorio registran cambios en la composición de la sangre.
La persona pierde peso, se debilita, experimenta mareos y sangrado y sube la temperatura.
El cuerpo produce cada vez más mielocitos y glóbulos blancos y aparecen explosiones en los huesos. El cuerpo reacciona liberando histamina, por lo que el paciente comienza a sentir fiebre y picazón. Empieza a sudar mucho, especialmente de noche.
La duración de la fase de aceleración es de un año a un año y medio. A veces, una persona comienza a sentirse mal solo en la segunda etapa y acude al médico cuando la enfermedad ya ha progresado.
La tercera fase terminal ocurre cuando la enfermedad entra en la etapa aguda.
Se produce una crisis blástica en la leucemia meiloide crónica, cuando las células con patología reemplazan casi por completo a las sanas en el órgano responsable de la hematopoyesis.
La forma aguda de leucemia mieloide crónica tiene los siguientes síntomas:
- debilidad severa;
- aumento de temperatura a 39-40 grados;
- una persona comienza a perder peso rápidamente;
- el paciente siente dolor en las articulaciones;
- hipohidrosis;
- hemorragias y sangrados.
La leucemia mieloide aguda a menudo conduce a un infarto esplénico: el tumor aumenta el riesgo de rotura del bazo.
El número de mieloblastos y linfoblastos está aumentando. Los blastos pueden convertirse en un tumor maligno: el sarcoma mieloide.
La leucemia mieloide crónica en la tercera etapa es incurable y sólo la terapia paliativa prolongará la vida del paciente durante varios meses.
¿Cómo diagnosticar la enfermedad?
Dado que la enfermedad inicialmente presenta síntomas inespecíficos, a menudo se descubre casi por accidente cuando una persona viene, por ejemplo, a hacerse un análisis de sangre general.
Si un hematólogo sospecha cáncer, no solo debe realizar un examen y examinar sus ganglios linfáticos, sino también palpar el abdomen para ver si el bazo está agrandado y si hay un tumor en él. Para confirmar o refutar las sospechas, se envía al sujeto a una ecografía del bazo y al hígado, así como a un estudio genético.
Métodos para diagnosticar la leucemia mieloide crónica:
- generales y ;
- biopsia de médula ósea;
- investigaciones citogenéticas y citoquímicas;
- Ultrasonido de los órganos abdominales, resonancia magnética, tomografía computarizada.
Un análisis de sangre general detallado le permite rastrear la dinámica del desarrollo de todos sus componentes.
En la primera etapa, determinará el nivel de glóbulos blancos, granulocitos y plaquetas "normales" e "inmaduros".
La fase de aceleración se caracteriza por un aumento en el nivel de leucocitos, un aumento en la proporción de leucocitos "inmaduros" al 19 por ciento, así como un cambio en el nivel de plaquetas.
Si la proporción de blastos supera el 20 por ciento y el número de plaquetas disminuye, entonces ha llegado la tercera etapa de la enfermedad.
El análisis bioquímico ayudará a determinar la presencia en la sangre de sustancias características de esta enfermedad. Hablamos de ácido úrico, vitamina B12, transcobalamina y otros. La bioquímica determina si existen disfunciones en el funcionamiento de los órganos linfoides.
Si una persona tiene leucemia mieloide crónica en la sangre, ocurre lo siguiente:
- aumento significativo;
- el predominio de formas "inmaduras" de leucocitos: células blásticas, mielocitos, pro y metamielocitos.
- mayor contenido de baso y eosinófilos.
Es necesaria una biopsia para determinar la presencia de células anormales. El médico utiliza una aguja especial para extraer tejido cerebral (un lugar adecuado para la punción es el fémur).
Las pruebas citoquímicas permiten distinguir la leucemia mieloide crónica de otros tipos de leucemia. Los médicos añaden reactivos a la sangre y al tejido obtenidos de una biopsia y observan cómo se comportan las células sanguíneas.
La ecografía y la resonancia magnética dan una idea del tamaño de los órganos abdominales. Estos estudios ayudan a diferenciar la enfermedad de otros tipos de leucemia.
La investigación citogenética ayuda a encontrar cromosomas anormales en las células sanguíneas. Este método permite no sólo diagnosticar de forma fiable la enfermedad, sino también predecir su desarrollo. Para detectar un cromosoma anormal o “Philadelphia” se utiliza el método de hibridación.
Tratamiento de la enfermedad
El tratamiento de la leucemia mieloide crónica tiene dos objetivos principales: reducir el tamaño del bazo y evitar que la médula ósea produzca células anormales.
Los oncólogos hematológicos utilizan cuatro métodos de tratamiento principales:
- Radioterapia;
- Trasplante de médula ósea;
- Esplenectomía (extirpación del bazo);
- Leucaféresis.
Depende de las características individuales del cuerpo del paciente, así como de la gravedad de la enfermedad y los síntomas.
En primeras etapas Al tratar la leucemia, los médicos prescriben a sus pacientes medicamentos para fortalecer el cuerpo, vitaminas y una dieta equilibrada. Una persona también debe cumplir con un horario de trabajo y descanso.
En las primeras etapas, si aumenta el nivel de leucocitos, los médicos suelen recetar busulfano a sus pacientes. Si esto da resultados, el paciente pasa a terapia de mantenimiento.
En las últimas fases, los médicos utilizan fármacos tradicionales: Cytosar, Myelosan, Dazanitib o fármacos modernos como Gleevec y Sprycel. Estos medicamentos se dirigen al oncogén. Junto con ellos, a los pacientes se les prescribe interferón. Debería fortalecer el sistema inmunológico humano.
¡Con cuidado! El médico prescribe el régimen y la dosis de los medicamentos. El paciente tiene prohibido hacer esto por su cuenta.
La quimioterapia suele ir acompañada de efectos secundarios. La ingesta de medicamentos a menudo provoca trastornos digestivos, provoca reacciones alérgicas y convulsiones, reduce la coagulación sanguínea, provoca neurosis y depresión y provoca la caída del cabello.
Si la enfermedad se encuentra en una fase progresiva, los hematólogos prescriben varios medicamentos al mismo tiempo. La duración de la quimioterapia intensiva depende de la rapidez con la que los valores de laboratorio vuelvan a la normalidad. Normalmente, un paciente con cáncer debe someterse a tres o cuatro ciclos de quimioterapia al año.
Si la recepción de citostáticos y quimioterapia no produce resultados y la enfermedad continúa progresando, el hematólogo deriva a su paciente a radioterapia.
Las indicaciones para ello son:
- un aumento de tumores en la médula ósea;
- bazo e hígado agrandados;
- si las explosiones ingresan a los huesos tubulares.
El oncólogo debe determinar el régimen y la dosis de radiación. Los rayos afectan el tumor en el bazo. Esto detiene el crecimiento de los oncogenes o los destruye por completo. La radioterapia también ayuda a aliviar el dolor en las articulaciones.
La irradiación se utiliza en la etapa acelerada de la enfermedad.
El trasplante de médula ósea es uno de los más formas efectivas tratamiento. Garantiza la remisión a largo plazo para el 70 por ciento de los pacientes.
El trasplante de médula ósea es un método de tratamiento bastante caro. Consta de varias etapas:
- Selección de donantes. Opcion ideal– cuando un familiar cercano de un paciente con cáncer se convierte en donante. Si no tiene hermanos ni hermanas, hay que buscarlo en bases de datos especiales. Esto es bastante difícil de hacer, ya que las posibilidades de que elementos extraños se arraiguen en el cuerpo del paciente son menores que si el donante fuera un miembro de su familia. A veces se convierte en el propio paciente. Los médicos pueden trasplantar células periféricas a su médula ósea. El único riesgo está relacionado con la alta probabilidad de que lleguen explosiones junto con leucocitos sanos.
- Preparando al paciente. Antes de la cirugía, el paciente debe someterse a quimioterapia y radiación. Esto matará una parte importante de las células patológicas y aumentará las posibilidades de que las células del donante echen raíces en el cuerpo.
- Trasplante. Las células del donante se inyectan en una vena mediante un catéter especial. Primero se mueven sistema vascular, luego comienza a actuar en la médula ósea. Después del trasplante, el médico prescribe medicamentos antivirales y antiinflamatorios para que no se rechace el material del donante.
- Trabajando con el sistema inmunológico. No es posible saber de inmediato si las células del donante se han arraigado en el cuerpo. Deben pasar de dos a cuatro semanas después del trasplante. Como la inmunidad de la persona es cero, se le ordena permanecer en el hospital. Recibe antibióticos y está protegido del contacto con agentes infecciosos. En esta etapa, la temperatura corporal del paciente aumenta y las enfermedades crónicas pueden empeorar.
- Periodo postrasplante. Cuando está claro que la médula ósea ha aceptado leucocitos extraños, el estado del paciente mejora. En recuperación completa lleva varios meses e incluso años. Durante todo este tiempo, una persona debe ser observada por un oncólogo y recibir vacunas, ya que su sistema inmunológico no podrá hacer frente a muchas enfermedades. Se ha desarrollado una vacuna especial para personas con sistemas inmunológicos debilitados.
El trasplante suele realizarse en la primera etapa.
La extirpación del bazo o esplenectomía se utiliza en la etapa terminal si:
- ha habido un infarto del bazo o existe amenaza de rotura;
- si el órgano se ha agrandado tanto que interfiere con el funcionamiento de los órganos abdominales vecinos.
¿Qué es la leucoféresis? La leucocitoféresis es un procedimiento destinado a eliminar los leucocitos patológicos. Una cierta cantidad de sangre del paciente pasa a través de una máquina especial, donde se eliminan las células cancerosas.
Este tratamiento suele complementar la quimioterapia. La leucoféresis se realiza cuando la enfermedad progresa.
Proyecciones de supervivencia
La curación de un paciente con cáncer y su esperanza de vida dependen de varios factores.
La probabilidad de recuperación depende de la etapa en la que se diagnosticó la leucemia mieloide crónica. Cuanto antes se haga esto, mejor.
Las posibilidades de curación se reducen si los órganos abdominales están muy agrandados y sobresalen por debajo de los bordes del arco costal.
Los signos negativos incluyen leucocitosis, trombocitopenia y aumento del contenido de células blásticas.
Cuantas más manifestaciones y síntomas tenga un paciente, menos favorable será el pronóstico.
Con una intervención oportuna, la remisión se produce en el 70 por ciento de los casos. Después de la curación, hay muchas posibilidades de que el paciente viva varias décadas más.
Resultado fatal Ocurre con mayor frecuencia en las etapas acelerada y terminal; alrededor del siete por ciento de los pacientes con leucemia mieloide crónica mueren en el primer año después de que se les diagnostica leucemia mieloide crónica. Las causas de muerte son hemorragias graves y complicaciones infecciosas debido a una inmunidad debilitada.
La terapia paliativa en la última etapa después de una crisis explosiva prolonga la vida del paciente, como máximo, seis meses. La esperanza de vida de un paciente con cáncer se calcula en un año si la remisión se produce después de una crisis blástica.
La leucemia mieloide crónica (LMC) es una enfermedad crónica mieloproliferativa en la que hay una mayor formación de granulocitos (principalmente neutrófilos, así como promielocitos, mielocitos y metamielocitos), que son el sustrato del tumor. En la mayoría de los casos, el resultado natural de la enfermedad es una crisis blástica, caracterizada por la aparición de una gran cantidad de células blásticas, refractariedad al tratamiento y que termina en la muerte.
Etiología y patogénesis. Se considera que la causa del crecimiento celular patológico es una mutación en la célula precursora de la mielopoyesis (una célula pluripotente parcialmente determinada). Esto lo demuestra el descubrimiento de un marcador específico en pacientes con leucemia mieloide crónica: un cromosoma Ph patológico (Filadelfia) en las células de los linajes mieloide, eritroide, monocito y plaquetario. El cromosoma Ph es un marcador celular común que confirma el origen de todo el clon patológico de células en la CML de una madre. A pesar de que los tres brotes de médula ósea son leucémicos, en la etapa avanzada de la leucemia mieloide crónica hay un crecimiento ilimitado, por regla general, de un brote: el brote granulocítico. La producción de megacariocitos en la médula ósea y de plaquetas en la sangre periférica aumenta significativamente.
A medida que avanza la enfermedad, la etapa monoclonal es reemplazada por una etapa policlonal, lo que se demuestra por la aparición de células con un conjunto diferente de cromosomas incorrecto. Esto demuestra la ley de progresión tumoral a la que obedece esta leucemia.
La leucemia mieloide crónica se observa con mayor frecuencia en adultos de 30 a 70 años; Hay un ligero predominio de hombres. La CML es la más común de todas las leucemias y representa el 20% de las hemoblastosis en adultos.
Clasificación. Como se señaló, la enfermedad pasa naturalmente por dos etapas de desarrollo: monoclonal y policlonal. Esto corresponde a tres etapas de la leucemia mieloide crónica en su presentación clínica.
Estadio I - inicial - proliferación mieloide de la médula ósea + cambios menores en la sangre sin síntomas de intoxicación (se observan hasta un 1-3% de blastos en la sangre periférica). ^e
Etapa II: manifestaciones clínicas y hematológicas extensas y pronunciadas (intoxicación con productos de descomposición de células leucémicas, aumento
E hígado y bazo, proliferación mieloide de médula ósea + cambios en la sangre). En la sangre periférica hay hasta un 10% de blastos. 116 Etapa III - terminal (corresponde al desarrollo de un tumor policlonal): refractariedad a la terapia citostática en curso, emaciación, agrandamiento significativo del bazo y el hígado, cambios degenerativos en los órganos internos, cambios pronunciados en la sangre (anemia, lombopenia). La etapa terminal de la CML se caracteriza por el desarrollo
La I, llamada crisis blástica, es la aparición de células hipertróficas en la sangre periférica (hasta un 30-90%), por lo que la enfermedad adquiere las características de una leucemia aguda. Muy a menudo, en la médula ósea y la sangre periférica, la crisis ovárica se caracteriza por la aparición de mieloblastos, pero también se pueden encontrar células blásticas indiferenciadas. El examen cariológico revela la naturaleza policlonal de las células patológicas. Al mismo tiempo, se produce una inhibición significativa de la trombocitopoyesis y se desarrolla el síndrome hemorrágico. También existe una variante linfoblástica de la crisis blástica (aparece una gran cantidad de linfoblastos en la médula ósea y la sangre periférica).
Cuadro clínico. Las manifestaciones clínicas de la CML pueden expresarse en grandes síndromes.
El síndrome mieloproliferativo, que se basa en la proliferación mieloide de la médula ósea, incluye:
A) síntomas generales provocados por intoxicación, proliferación de células leucémicas en la médula ósea, el bazo y el hígado (sudoración, debilidad, pérdida de peso, pesadez y dolor en el bazo y el hígado), ossalgia;
B) agrandamiento del hígado y del bazo;
B) infiltrados leucémicos en la piel;
D) cambios característicos en la médula ósea y sangre periférica. Síndrome causado por complicaciones:
A) diátesis hemorrágica (hemorragias y trombosis debido a la alteración de los componentes procoagulante y plaquetario de la hemostasia);
B) inflamatorio purulento (neumonía, pleuresía, bronquitis, lesiones purulentas de la piel y grasa subcutánea), provocado por una fuerte disminución de la actividad inmune;
C) diátesis de ácido úrico (hiperuricemia debido a una mayor degradación de granulocitos).
La diferente gravedad de los síndromes en las diferentes etapas de la enfermedad provoca un cuadro clínico bastante polimórfico. Se pueden observar pacientes que no presentan ninguna queja y están en plena capacidad de trabajar, y pacientes con graves daños en los órganos internos, exhaustos, completamente incapacitados.
En la etapa I de la búsqueda diagnóstica en la etapa inicial de la enfermedad, los pacientes pueden no quejarse y la enfermedad se diagnosticará en etapas posteriores. Las molestias generales (debilidad, sudoración, pérdida de peso) pueden ocurrir con una variedad de enfermedades, POR LO TANTO, no pueden considerarse en la etapa I como específicas de la CML. Sólo más tarde, cuando se identifican otros síntomas que indican leucemia mieloide crónica, se pueden interpretar como una expresión de síntomas mieloproliferativos.
La gravedad y el dolor en los hipocondrios izquierdo y derecho suelen explicarse por un agrandamiento del bazo y del hígado. En combinación con quejas de Pj*KTepa general y dolor de huesos, pueden indicar al médico una enfermedad mieloproliferativa.
En la etapa terminal de la enfermedad, algunas quejas pueden deberse a la aparición de complicaciones: inflamatoria purulenta, diátesis hemorrágica, diátesis de ácido úrico. g°
En la etapa I se puede obtener información sobre cambios en el hemograma y tratamiento previo (citostáticos). En consecuencia, “si un paciente que ya ha sido diagnosticado con LMC entra en el campo de visión del médico, la búsqueda diagnóstica posterior se simplifica enormemente. Es importante conocer de los pacientes información sobre el tratamiento realizado y la ineficacia de los fármacos que, hasta el momento, mejoraban el estado general y reducían el número de leucocitos. Dicha información permitirá suponer una transición al policlonal (terminal). etapa de la enfermedad.
En la segunda etapa de la búsqueda diagnóstica, es posible obtener información que nos permita hacer suposiciones: 1) sobre la naturaleza del proceso patológico, es decir. la esencia de la enfermedad misma; 2) sobre el estadio de la enfermedad; 3) sobre posibles complicaciones.
En las etapas avanzadas y terminales, se revelan signos que confirman significativamente la suposición de leucemia mieloide crónica: palidez de la piel (debido al aumento de la anemia), hemorragias e infiltrados cutáneos (más típicos de la etapa terminal de la leucemia mieloide crónica). Un síntoma esencial es la esplenomegalia (sin agrandamiento de los ganglios linfáticos), combinada con agrandamiento del hígado, que, con las quejas y los antecedentes médicos adecuados, puede considerarse como una manifestación del síndrome mieloproliferativo.
Con el desarrollo de complicaciones, por ejemplo, infarto esplénico, se produce un dolor agudo a la palpación y un ruido de fricción del peritoneo sobre el bazo. Poco a poco, el bazo se vuelve denso (su masa es de 6 a 9 kg, desciende con el polo inferior hacia la pelvis).
Los datos más importantes para el diagnóstico de LMC se obtienen de Etapa III Búsqueda de diagnóstico electrónico.
En la etapa I de la enfermedad, se detecta leucocitosis en la sangre periférica (más de 50 109/l con neutrofilia (granulocitos de todas las etapas de maduración: mielocitos, jóvenes, punzantes), asociación eosinófila-basófila. El número de plaquetas no cambia. (a veces ligeramente aumentado). A veces, un pequeño número de blastos alcanza el 1-3%. La médula ósea es rica en elementos celulares con predominio de elementos granulocíticos. El número de eosinófilos, basófilos y granulocitos puede aumentar.
En la etapa II, el número de leucocitos es de 50 a 500 109/l, el contenido de formas inmaduras aumenta (los promielocitos constituyen un 20-30%), los blastos constituyen un 10% y las plaquetas disminuyen o aumentan. En la médula ósea, se observa una multicelularidad pronunciada, en el leucograma hay un cambio brusco hacia la izquierda, el contenido de promielocitos y blastos aumenta, alrededor del 10%.
En la etapa III, el número de leucocitos es pequeño (hasta 50 109/l), hay muchas formas inmaduras, los blastos constituyen más del 10%, entre ellos hay formas feas. El recuento de plaquetas se reduce. En la médula ósea, aumenta el contenido de blastos, se suprimen la eritropoyesis y la trombocitopoyesis.
Las propiedades funcionales de los leucocitos y su contenido enzimático cambian: se reduce la actividad de la fosfatasa alcalina de los neutrófilos y se altera la capacidad de fagocitosis. Al perforar un bazo agrandado en una etapa avanzada de la enfermedad, se detecta un predominio de células mieloides (que normalmente nunca se encuentra). y.
Esta etapa resulta decisiva para identificar el blasto P _ por: un aumento en el número de blastos en la médula ósea y la periferia.
0.a sangre (el número total de blastos y promielocitos es igual al 20% de 1C, mientras que fuera de la crisis blástica esta cantidad no suele superar el 10-15%) -
La sintigrafía ósea ayuda a detectar un aumento en la cabeza de puente de la hematopoyesis (el estudio se lleva a cabo cuando el diagnóstico no está claro; no es obligatorio para todos los pacientes con LMC).
Diagnóstico. La detección de la leucemia mieloide crónica en la etapa avanzada de la enfermedad no presenta ninguna dificultad y se basa en los datos característicos de un análisis de sangre, los resultados del examen de la médula ósea y el agrandamiento del hígado y el bazo. ^ Los criterios de diagnóstico de la enfermedad son: . leucocitosis más de 20-109/l;
La aparición en la fórmula leucocitaria de formas proliferativas (mieloblastos y promielocitos) y granulocitos en maduración (mielocitos, me-
tamielocitos);
Proliferación mieloide de la médula ósea (según mielograma
y trepanobiopsia);
Disminución de la actividad de la fosfatasa alcalina de neutrófilos (menos de
Detección del cromosoma Ph en células hematopoyéticas;
Ampliación de la “cabeza de puente” de la hematopoyesis (según gammagrafía
Aumento del tamaño del bazo y del hígado. Diagnóstico diferencial. La LMC debe diferenciarse de
Se denominan reacciones leucemoides, que pueden ocurrir en una serie de enfermedades (tuberculosis, cáncer, diversas infecciones, insuficiencia renal, etc.). Según la definición de A.I. Vorobyov, la reacción leucemoide son “cambios en la sangre y los órganos hematopoyéticos, que recuerdan a la leucemia y otros tumores del sistema hematopoyético, pero que no se transforman en el tumor al que se parecen”. Con la reacción leucemoide, se observa leucocitosis alta, aparecen neutrófilos inmaduros en la sangre periférica, pero no se detecta la asociación basófila-eosinófila. El diagnóstico diferencial se basa en la identificación de la enfermedad subyacente (cáncer, tuberculosis, etc.), así como en un aumento de la actividad de la fosfatasa alcalina de los neutrófilos (en lugar de su disminución en la CML). Durante la punción esternal, la reacción leucemoide se caracteriza por un aumento en el contenido de mielocitos, pero nunca se detecta el cromosoma Ph.
Tratamiento. El objetivo principal del tratamiento de cualquier hemoblastosis (incluida la CML) es eliminar o suprimir el crecimiento del clon celular patológico. Sin embargo, en relación con la leucemia crónica, esto no significa que cualquier paciente que tenga una enfermedad del sistema sanguíneo deba ser tratado inmediatamente de forma activa con fármacos citostáticos que inhiban el crecimiento tumoral.
En la etapa inicial de la enfermedad (con buena salud, pero indudables cambios en la sangre periférica y la médula ósea), es necesaria una terapia reconstituyente, nutrición adecuada, cumplimiento del régimen
Mineral y reposo (es muy importante evitar la exposición al sol). El paciente debe estar bajo la supervisión de un médico; Periódicamente (una vez cada 3-6 meses) es necesario examinar la sangre periférica.
Si aparecen síntomas de progresión de la enfermedad, es necesario administrar terapia citostática y la cantidad de dicho tratamiento depende del estadio de la enfermedad. Si aparecen síntomas claros de crecimiento tumoral (aumento del tamaño del bazo, del hígado, así como un aumento de
La cantidad de leucocitos en comparación con el período anterior está determinada por la llamada terapia de contención primaria. El tratamiento convencional comienza cuando el recuento de leucocitos es 50-70-109/l. Ambulatop ° usa hidroxiurea (hidrea) en dosis bajas (con control hematológico obligatorio); Después de lograr la remisión clínica y/o hematológica, se decide la cuestión de la terapia de mantenimiento.
En la etapa avanzada de la enfermedad, la cantidad de quimioterapia depende del “grupo de riesgo”, determinado por la presencia de signos desfavorables - °T
1) leucocitosis superior a 200109/l, blastos superior al 3%, suma de blastos y mielocitos en la sangre superior al 20%, número de basófilos en la sangre superior al 10%"¦
2) descenso de la hemoglobina hasta un nivel inferior a 90 g/l;
3) trombocitosis superior a 500 109/l o trombocitopenia inferior a 100 109/l-
4) esplenomegalia (el bazo se palpa 10 cm por debajo del arco costal o más);
5) hepatomegalia (el hígado se palpa 5 cm por debajo del arco costal o más).
Riesgo bajo: presencia de un signo; riesgo intermedio: la presencia de 2-3 signos; alto riesgo: la presencia de 4 signos o más. En riesgo bajo e intermedio se indica inicialmente monoquimioterapia; en riesgo alto se recomienda poliquimioterapia desde el principio.
En la etapa avanzada, se realiza un ciclo de quimioterapia. Se utiliza Hydrea, pero en dosis grandes (2-3 dosis diarias) bajo control hematológico: si disminuye el número de leucocitos y plaquetas, se reduce la dosis del fármaco, y si el contenido de leucocitos es de 10-20 109/l y plaquetas 100-109/l, se suspende el medicamento. Si los fármacos que antes eran eficaces no surten efecto en 3-4 semanas, se debe realizar un tratamiento con otro citostático. Entonces, si la hidrea resulta ineficaz, se prescriben mielosán (busulfán, milerán) y mielobromol.
Después de un ciclo de quimioterapia, la terapia de mantenimiento se lleva a cabo de acuerdo con un esquema cercano al esquema de la terapia de restricción primaria. Se utilizan medicamentos que han tenido un efecto terapéutico durante un ciclo de quimioterapia.
La poliquimioterapia se realiza en cursos de alto riesgo, así como en la etapa terminal de la leucemia mieloide crónica; en crisis explosiva, en un volumen correspondiente a la terapia para enfermedades agudas. Se utilizan fármacos que tienen un efecto citostático sobre los elementos en proliferación (citosar, metotrexato, vincristina, antibiótico antitumoral clorhidrato de rubomicina). Los cursos de poliquimioterapia son cortos (de 5 a 14 días con descansos de 7 a 10 días).
Actualmente, han surgido métodos fundamentalmente nuevos para tratar la leucemia mieloide crónica: la citoquina α-interferón (α-IFN). El hecho es que durante el proceso de proliferación mieloide, los megacariocitos y las plaquetas liberan una gran cantidad de factores de crecimiento, que a su vez contribuyen a una mayor proliferación de células madre mutantes pluripotentes y oligopotentes y, además, de células estromales. Todo esto conduce a una mayor progresión de la enfermedad, así como al desarrollo de fibrosis y cambios en la médula ósea. Mientras tanto, se ha comprobado que el a-IFN, en su estructura química y propiedades funcionales, es un antagonista de los factores de crecimiento; secreta sustancias que inhiben el efecto estimulante de los megacariocitos sobre la hematopoyesis y tienen actividad antiproliferativa contra las células madre de la hematopoyesis; Además, el α-IFN estimula la inmunidad antitumoral ^ En consecuencia, se crean las condiciones para mantener la sangre normal.
Ia, mientras que el α-IFN no tiene efecto citostático, lo cual es una propiedad muy atractiva, ya que no produce un efecto depresor sobre las células normales de la médula ósea. En la práctica, se utiliza α-IFN recombinante: reaferon o.
Tpon “A”, el cual se administra por vía intramuscular o subcutánea en dosis de 2 a 9 MI/m2 por día (según diferentes autores) durante 2-6 meses /f MI = 1 °00 °°0 U)" permitiendo lograr resultados hematológicos. remisión -
Y mucha gente enferma. Cuando se trata con este medicamento, puede aparecer un síndrome "tipotipo": fiebre, dolor de cabeza, dolor muscular, mala salud general, pero la ingesta de paracetamol elimina estos fenómenos.
El intrón "A" a veces se combina con un fármaco citostático: hidrea o arabinósido de citosina (citosar), que mejora los resultados del tratamiento; La tasa de supervivencia a 5 años cuando se trata con el intrón “A” es de 32 a 89 meses (en el 50% de los pacientes), mientras que cuando se trata con mielosano esta cifra es de 44 a 48 meses.
Es muy significativo que durante el tratamiento con α-IFN, puede ocurrir una remisión no solo hematológica, sino también citogenética, cuando el cromosoma Ph no se detecta en absoluto en las células de la sangre y la médula ósea, lo que nos permite hablar no tanto de remisión, sino sobre la recuperación completa de
Actualmente, el principal "evento" en el tratamiento de la leucemia mieloide crónica es un nuevo fármaco: un bloqueador mutante de la tirosina quinasa (proteína p210): Gleevec (STI-571). El medicamento se prescribe a una dosis de 400 mg/m2 durante 28 días. Para la crisis blástica de leucemia mieloide crónica, la dosis es de 600 mg/(m2-día). El uso del fármaco conduce a la remisión completa de la enfermedad sin erradicación del clon tumoral. Actualmente, Gleevec es el fármaco de elección para la leucemia mieloide crónica.
Cuando el bazo aumenta significativamente, a veces se realiza una irradiación con rayos X, lo que conduce a una disminución de su tamaño.
Para las complicaciones inflamatorias purulentas, se realiza terapia con antibióticos.
Las transfusiones de sangre para la leucemia mieloide crónica están indicadas en casos de síndrome anémico grave que no es susceptible de terapia citostática, o tratamiento con suplementos de hierro en casos de deficiencia de hierro. Los pacientes con leucemia mieloide crónica son registrados en un dispensario y se someten a exámenes periódicos con seguimiento hematológico obligatorio.
Pronóstico. La esperanza de vida de los pacientes con leucemia mieloide crónica es de 3 a 5 años en promedio, en algunos pacientes alcanza los 7 a 8 años. La esperanza de vida después de una crisis de explosión rara vez supera los 12 meses. El uso de Intran A mejora significativamente el pronóstico de la enfermedad.
Prevención. No existen medidas para prevenir la LMC, por lo que sólo podemos hablar de prevención secundaria de la enfermedad, que consiste en prevenir las exacerbaciones de la enfermedad (terapia de mantenimiento, evitar la insolación, resfriados etc.).
Eritremia (policitemia vera, enfermedad de Váquez)
La eritremia (ER) es una enfermedad mieloproliferativa, crónica
Leucemia actual icical, benigna, en la que hay
Aumento de la formación de eritrocitos, así como de leucocitos neutrófilos.
Ov y plaquetas. La fuente del crecimiento tumoral es la célula progenitora.
Ca mielopoyesis.
La incidencia de eritremia es de aproximadamente 0,6 por 10.000 habitantes. Tanto hombres como mujeres se enferman con la misma frecuencia. La eritremia es una enfermedad de personas mayores: la edad promedio de los afectados es de 55 a 60 años, pero la enfermedad puede ocurrir a cualquier edad.
Etiología. Se desconocen las causas del desarrollo de la enfermedad.
Patogenesia. La eritremia se basa en la proliferación clonal tumoral de los tres linajes hematopoyéticos: rojo, granulocítico y megacariocítico, pero domina el crecimiento del linaje rojo. En este sentido, el sustrato principal del tumor son los glóbulos rojos que maduran en exceso. Aparecen focos de hematopoyesis mieloide en el bazo y el hígado (lo que normalmente nunca sucede). Un mayor número de glóbulos rojos y plaquetas en la sangre periférica reduce la velocidad del flujo sanguíneo, aumenta la viscosidad y la coagulabilidad de la sangre, lo que provoca la aparición de una serie de síntomas clínicos.
Clasificación. Se tienen en cuenta la etapa de la enfermedad, la participación del bazo en el proceso patológico y la posterior transformación de la eritremia en otras enfermedades del sistema sanguíneo.
Etapa I - inicial: el contenido de hemoglobina está en el límite superior de lo normal, un ligero aumento en la masa de glóbulos rojos circulantes, el bazo está ligeramente agrandado (debido al desbordamiento de sangre) o sin cambios. La presión arterial es normal o ligeramente elevada y se observa hiperplasia focal de la médula ósea en la muestra del trépano ilíaco. La duración de la etapa I puede superar los 5 años.
Etapa II - extensa: fase A - sin metaplasia mieloide del bazo (una versión simple de plétora sin esplenomegalia). Hiperplasia triple total de la médula ósea. Ausencia de hematopoyesis extramedular; Fase B: con metaplasia mieloide del bazo. Síndrome mieloproliferativo mayor: pancitosis en sangre periférica, en médula ósea hay panmielosis con o sin mielofibrosis focal, metaplasia mieloide del bazo con o sin fibrosis.
Estadio III - terminal: degeneración de un tumor benigno en uno maligno (mielofibrosis con anemización, mieloleucemia crónica, leucemia aguda). La mielofibrosis se desarrolla en casi todos los pacientes durante más de 10 a 15 años; refleja la evolución natural de la enfermedad. Un signo de mielofibrosis es la citopenia (anemia, trombocitopenia y, con menos frecuencia, leucopenia). El desarrollo de la leucemia mieloide crónica se manifiesta por un aumento de la leucocitosis, un aumento (o aparición) en la sangre periférica de mielocitos, promielocitos, así como la detección del cromosoma Ph en las células de la sangre y la médula ósea.
La leucemia aguda suele desarrollarse en pacientes tratados con citostáticos y fósforo radiactivo.
La anemia en pacientes con eritremia puede estar asociada con sangrías frecuentes, aumento de la deposición de glóbulos rojos y su hemólisis.
Cuadro clínico. La eritremia se manifiesta en dos síndromes principales.
El síndrome pletórico es causado por un mayor contenido de glóbulos rojos, así como de leucocitos y plaquetas (plétora - plétora). Este síndrome es causado por: 1) la aparición de síntomas subjetivos; 2) violaciones sistema cardiovascular; 3) cambios en los parámetros de laboratorio.
1. Los síntomas subjetivos del síndrome pletórico incluyen dolores de cabeza, mareos, visión borrosa, angina de pecho, picazón en la piel, eritromelalgia (aparición repentina de hiperemia con
Un tinte agradable en la piel de los dedos, acompañado de dolor agudo y ardor), posibles sensaciones de entumecimiento y escalofrío en las extremidades.
2. Los trastornos del sistema cardiovascular se manifiestan en cambios en el color de la piel y las membranas mucosas visibles, como la eritrozzanosis, peculiaridades del color de la membrana mucosa en el punto de transición del paladar blando al paladar duro (síntoma de Cooperman ), hipertensión, desarrollo de trombosis y, con menos frecuencia, hemorragia. Además de la trombosis, es posible que se produzcan hinchazón de las piernas y eritromelalgia. Los trastornos circulatorios en el sistema arterial pueden provocar complicaciones graves: infarto agudo de miocardio, accidentes cerebrovasculares, discapacidad visual y trombosis de la arteria renal.
3. Cambios en los parámetros de laboratorio: aumento del contenido de hemoglobina y glóbulos rojos, aumento del hematocrito y viscosidad de la sangre, leucocitosis moderada con un desplazamiento de la fórmula de leucocitos hacia la izquierda, trombocitosis, una fuerte desaceleración de la VSG.
El síndrome mieloproliferativo es causado por hiperplasia de los tres linajes hematopoyéticos en la médula ósea y extramedular. Incluye: 1) síntomas subjetivos, 2) esplenomegalia y (o) hepatomegalia, 3) cambios en los parámetros de laboratorio.
1. Síntomas subjetivos: debilidad, sudoración, aumento de la temperatura corporal, dolor de huesos, pesadez o dolor en el hipocondrio izquierdo (debido a
Esplenomegalia).
2. La esplenomegalia se explica no solo por la metaplasia mieloide del órgano (la aparición de focos de hematopoyesis extramedular), sino también por el estancamiento de la sangre. Con menos frecuencia se observa agrandamiento del hígado.
3. Entre los indicadores de laboratorio, el mayor significado diagnóstico tienen las desviaciones de la norma fisiológica en la sangre periférica: pancitosis, a menudo con un desplazamiento de la fórmula de leucocitos hacia la izquierda; la biopsia por trépano revela hiperplasia de tres líneas de la médula ósea y, en la punción del bazo, focos de metaplasia mieloide del órgano.
La diferente gravedad de los síndromes en las diferentes etapas de la enfermedad provoca una variabilidad extrema en el cuadro clínico. Se pueden observar pacientes con eritremia indudable, que casi no presentan quejas y son plenamente capaces de trabajar, y pacientes con daños graves en los órganos internos que requieren terapia y han perdido su capacidad para trabajar.
En la etapa I de la búsqueda diagnóstica en la etapa inicial de la enfermedad, los pacientes pueden no presentar ninguna queja. A medida que avanza la enfermedad, las quejas se asocian con la presencia y gravedad de la plétora y el proceso mieloproliferativo. Las molestias más habituales son de carácter “pletórico”, provocadas por un aumento del suministro de sangre a los vasos y trastornos neurovasculares funcionales (dolores de cabeza, eritromelalgia, visión borrosa, etc.). Todos estos síntomas pueden estar asociados con otras enfermedades, que deben aclararse durante un examen más detallado del paciente.
Las quejas causadas por la presencia de síndrome mieloproliferativo (sudoración, pesadez en el hipocondrio izquierdo, dolor de huesos, aumento de la temperatura corporal) tampoco son específicas de la eritremia. El picor de la piel que aparece tras realizar tratamientos con agua es bastante típico. Este síntoma se observa en el 55% de los pacientes en etapa avanzada y se explica por la sobreproducción de basófilos y la histaminemia. La naturaleza de la urticaria, que se observa en el 5-7% de los pacientes, es similar.
Los síntomas enumerados son importantes para determinar la etapa de la eritremia: generalmente indican la transición de la enfermedad a su estado completo.
O la etapa terminal con el desarrollo de mielofibrosis como resultado más común de la eritremia.
Los pacientes pueden tener antecedentes de complicaciones de la enfermedad, como accidentes cerebrovasculares e infarto de miocardio. En ocasiones la enfermedad debuta con estas complicaciones, y la verdadera razón su desarrollo (eritremia) se detecta durante el examen de un paciente por accidente cerebrovascular o infarto de miocardio.
Las indicaciones de tratamiento previo con fósforo radiactivo, citostáticos o sangrías pueden sugerir la presencia de algún tipo de enfermedad tumoral de la sangre. Una disminución de los síntomas del síndrome pletórico durante el tratamiento con estos fármacos sugiere eritremia.
En la etapa II de la búsqueda diagnóstica, es posible identificar síntomas distintos sólo en la etapa II (avanzada) de la enfermedad. Se encuentran los principales signos del síndrome pletórico: eritrocianosis, vasos conjuntivales inyectados (“ojos de conejo”), un borde de color distintivo en el punto de transición del paladar duro al paladar blando. Se pueden identificar síntomas de eritromelalgia: hinchazón de las puntas de los dedos, pies, tercio inferior de la pierna, acompañada de hiperemia local y una sensación de ardor agudo.
Al examinar el sistema cardiovascular, se diagnostican hipertensión y agrandamiento del ventrículo izquierdo, en la etapa avanzada de la enfermedad: "piernas multicolores" (cambios en el color de la piel de las piernas, principalmente en su parte distal) en forma de áreas. de pigmentación de intensidad variable, provocada por una alteración de la circulación venosa.
Al palpar el abdomen se puede detectar un bazo agrandado, que es uno de los rasgos característicos enfermedades. El agrandamiento del bazo puede deberse a: 1) aumento de la deposición de elementos sanguíneos; 2) hipertrofia “de trabajo” debido a un aumento de su función secuestrante; 3) hematopoyesis extramedular (metaplasia mieloide con predominio de eritropoyesis). Estas razones suelen combinarse. El agrandamiento del hígado se debe a razones similares, así como al desarrollo de fibrosis y hepatitis reactiva inespecífica. Debe tenerse en cuenta que la hepatomegalia se puede observar en un tumor hepático maligno con desarrollo de eritrocitosis secundaria.
Las complicaciones de la eritremia en forma de trombosis vascular cerebral se expresan mediante una serie de síntomas focales identificados durante el estudio.
Sin embargo, incluso en la etapa II es imposible diagnosticar definitivamente la eritremia, ya que muchos de sus síntomas pueden asociarse con eritrocitosis sintomática. Además, síntomas como hipertensión, esplenomegalia y hepatomegalia son característicos de una amplia variedad de enfermedades.
En este sentido, la etapa III de la búsqueda diagnóstica se vuelve crucial, ya que permite: a) realizar un diagnóstico final; b) aclarar el estadio de la eritremia; c) identificar complicaciones; d) monitorear el tratamiento.
El análisis de sangre periférica revela eritrocitosis, un aumento en el contenido de hemoglobina y hematocrito, que, sin embargo, también ocurre con la eritrocitosis sintomática. Un aumento de los niveles de hemoglobina en combinación con eritrocitosis, leucocitosis y trombocitosis tiene importancia diagnóstica. Al examinar la fórmula de leucocitos, se detecta un desplazamiento hacia la izquierda hacia formas inmaduras de granulocitos. Si los cambios en la sangre periférica son menores o los datos no son concluyentes (por ejemplo, la eritrocitosis no se combina con la trombocitosis), se debe realizar un examen de la médula ósea (biopsia por trépano). Presencia de total-442 en trepanado
La hiperplasia de tres líneas de la médula ósea con predominio de elementos de eritropoyesis formen-Hbix, la sustitución del tejido adiposo por una línea roja de la médula ósea permiten realizar un diagnóstico final. La expansión de la “cabeza de puente” de la hematopoyesis también se detecta mediante gammagrafía ósea con radionúclidos con 32P. El examen histoquímico revela una mayor actividad de la fosfatasa alcalina de los neutrófilos.
Complicaciones. El curso de la eritremia se complica por: 1) trombosis vascular (arterias cerebrales, coronarias, periféricas); 2) síndrome hemorrágico: sangrado después de intervenciones quirúrgicas menores (extracción de dientes), de los vasos del tracto digestivo, hemorroides, que es causado por una mala retracción del coágulo de sangre debido a cambios en las propiedades funcionales de las plaquetas; 3) uricemia endógena y uricosuria (debido al aumento de la muerte celular en las etapas previas de su maduración nuclear), que se manifiesta por síntomas de urolitiasis y artritis gotosa.
Los resultados de la enfermedad son las situaciones indicadas en el estadio III de la enfermedad (mielofibrosis, leucemia mielógena crónica, leucemia aguda, anemia).
Diagnóstico. Se puede sospechar eritremia en individuos con eritrocitosis persistente en combinación con leucocitosis neutrofílica, trombocitosis en ausencia de enfermedades (o afecciones) que puedan causar eritrocitosis.
Los criterios de diagnóstico para la eritremia (en etapa avanzada) son:
Aumento de la masa de glóbulos rojos circulantes.
Saturación normal de oxígeno en sangre arterial (más del 92%).
La leucocitosis es superior a 12.109/l (en ausencia de razones obvias para la aparición de leucocitosis).
Trombocitosis superior a 400-109/l.
Aumento de los niveles de fosfatasa alcalina de neutrófilos (en ausencia de infección).
Aumento de la capacidad del suero sanguíneo para unirse a la vitamina B12 insaturada.
El diagnóstico de ER es fiable en presencia de tres signos de categoría A o dos signos de categoría A y un signo de categoría B.
Las dificultades para hacer un diagnóstico se deben al desarrollo de la llamada eritrocitosis sintomática en varias enfermedades. Se distinguen las eritrocitosis absolutas y relativas. Con la eritrocitosis absoluta, se observa un aumento en la masa de eritrocitos circulantes y un aumento de la eritropoyesis. La eritrocitosis relativa se caracteriza por una disminución en el volumen de plasma circulante y una masa normal de eritrocitos circulantes. La eritrocitosis relativa a menudo se detecta en hombres que padecen hipertensión, obesidad, neurastenia y toman diuréticos. La eritrocitosis absoluta secundaria se desarrolla en fumadores; es causada por un aumento en el contenido de monóxido de carbono en la sangre.
Razones para el desarrollo de eritrocitosis sintomática: 1) hipoxia tisular generalizada (patología pulmonar, cardiopatía, hemoglobinopatías, obesidad, etc.); 2) reacciones paraneoplásicas (tumores de Nochek, tumores de la corteza y médula de las glándulas suprarrenales, glándula pituitaria, ovarios, tumores vasculares, tumores de otros órganos); 3) isquemia renal
(estenosis de la arteria renal, hidronefrosis, poliquistosis y otras anomalías renales); 4) causas desconocidas (enfermedad del SNC, hipertensión portal).
Se observa eritrocitosis relativa durante la exicosis (deshidratación por diarrea, vómitos, sudoración excesiva, etc.). El diagnóstico diferencial se basa en tener en cuenta todo el cuadro clínico. En casos difíciles, es necesario examinar el contenido de eritropoyetina en la sangre; con eritremia no aumenta.
La formulación de un diagnóstico clínico detallado incluye información sobre 1) el estadio de la enfermedad; 2) presencia de complicaciones; 3) fase del proceso (exacerbación o remisión); 4) la presencia de síndromes pronunciados (hipertensión portal, hipertensión, etc.).
Tratamiento. Todo el complejo de medidas terapéuticas para ER parece ser el siguiente.
En la etapa avanzada de la enfermedad, en presencia de síndrome pletórico, pero sin leucocitos ni trombocitosis, la sangría se utiliza como método de terapia independiente y es necesario reducir el nivel de hematocrito a valores normales (menos de 45 %). Se extraen entre 400 y 500 ml de sangre en días alternos (en un hospital) o después de 2 días (en un hospital). Para prevenir la trombosis (que se desarrolla como resultado de la sangría y también como una complicación de la eritremia), se prescribe ácido acetilsalicílico en una dosis de 0,5 a 1 g/día el día anterior y el día de la sangría, y luego durante 1 a 2 semanas después del final de la sangría. Además del ácido acetilsalicílico, se prescriben otros desagregantes: ticlid, plavike, pentoxifilina. Antes de la sangría, para prevenir la embolia pulmonar, es aconsejable administrar 5000 unidades de heparina por vía intravenosa (a través de una aguja Dufault), así como 5000 unidades de heparina debajo de la piel del abdomen 2 veces al día durante varios días después de la sangría. En caso de mala tolerancia a la sangría, observada en personas con aterosclerosis cerebral grave, la exfusión se limita a 350 ml (2 veces por semana). En caso de hemorragia, es necesario reducir la hemoglobina a 150 g/l.
Si la sangría no es lo suficientemente eficaz, así como en las formas de la enfermedad que cursan con pancitosis y esplenomegalia, se prescribe terapia citostática. La edad de los pacientes mayores de 55 años amplía las indicaciones para el uso de citostáticos. Las indicaciones indirectas para la terapia citostática son otros signos del síndrome mieloproliferativo (picazón), así como la gravedad de la enfermedad, complicaciones vasculares viscerales (accidente cerebrovascular, infarto de miocardio) y agotamiento.
Contraindicaciones para la terapia citostática: edad temprana de los pacientes, refractariedad al tratamiento en etapas anteriores, así como terapia citostática excesivamente activa en el pasado debido al temor de que la enfermedad pase a la fase de anemia. El efecto de la terapia citostática debe evaluarse 3 meses después de finalizar el tratamiento; Esto se explica por el hecho de que los glóbulos rojos producidos antes del tratamiento viven una media de 2 a 3 meses. La disminución del número de leucocitos y plaquetas se produce mucho antes, según su duración de vida. El criterio para la eficacia de la terapia citostática es el logro de la remisión hematológica (completa, cuando todos los parámetros sanguíneos están normalizados, o parcial, en la que el número de glóbulos rojos, leucocitos y/o plaquetas permanece ligeramente aumentado).
De los fármacos citostáticos de la primera etapa, generalmente se prescribe hidroxiurea (hidrea) en una dosis de 30 a 50 mg/(kg por día) (2 a 3 cápsulas por día).
Día). Durante el tratamiento, es necesario controlar la cantidad de leucocitos. Hydrea se combina con interferón α en una dosis de 3 a 5 millones de UI por vía subcutánea de 3 a 7 veces por semana durante un período prolongado (al menos un año), lo que permite aliviar la trombocitosis, la plétora y el picor de la piel.
Para la hipertrombocitosis, se usa anagrelida.
Los resultados de la eritremia (mielofibrosis, leucemia aguda, leucemia mieloide crónica) están influenciados por los principios del tratamiento de estas enfermedades: para la mielofibrosis, se utilizan esteroides anabólicos, nitostáticos y transfusiones de glóbulos rojos; para la leucemia aguda, está indicada la poliquimioterapia, para la leucemia mieloide crónica, fármacos citostáticos.
La terapia sintomática para los ataques de eritromelalgia se lleva a cabo con la ayuda de agentes antiplaquetarios y antiinflamatorios no esteroides (ácido acetilsalicílico, indometacina). La hipertensión arterial y los ataques de angina se eliminan de acuerdo con las reglas para el tratamiento de estas afecciones.
Para las complicaciones de la eritremia por trombosis vascular, se utiliza la terapia anticoagulante y antiplaquetaria.
Los pacientes con eritremia se registran en el dispensario con la frecuencia de las visitas al médico y la designación de análisis de sangre periférica una vez cada 3 meses.
Pronóstico. Con eritremia no complicada, la esperanza de vida puede alcanzar los 15-20 años (surgen más complicaciones). Si las complicaciones del sistema cardiovascular se desarrollan lo suficientemente temprano o la enfermedad progresa, la esperanza de vida se reduce. El inicio oportuno de la terapia prolonga la esperanza de vida, aunque esto no se observa en todos los casos.
Prevención. No existen medidas radicales para prevenir la enfermedad, por lo que sólo podemos hablar de prevención secundaria, que consiste en un seguimiento dinámico de los pacientes y una terapia contra las recaídas.
La esencia de la enfermedad.
Leucemia mieloide crónica (leucemia mieloide crónica, leucemia mieloide crónica, CML) es una enfermedad en la que se produce una formación excesiva de granulocitos en la médula ósea y una mayor acumulación en la sangre tanto de estas células como de sus precursores. La palabra "crónica" en el nombre de la enfermedad significa que el proceso se desarrolla relativamente lentamente, a diferencia de la leucemia aguda, y "mieloide" significa que el proceso involucra células del linaje mieloide (en lugar de linfoide) de la hematopoyesis.
rasgo característico La CML es la presencia en las células leucémicas de los llamados cromosoma filadelfia– una translocación cromosómica especial. Esta translocación se designa como t(9;22) o, más detalladamente, como t(9;22)(q34;q11), es decir, un determinado fragmento del cromosoma 22 cambia de lugar con un fragmento del cromosoma 9. Como Como resultado, se forma un nuevo gen, llamado quimérico (denominado BCR-ABL), cuyo “trabajo” altera la regulación de la división y maduración celular.
La leucemia mieloide crónica pertenece al grupo enfermedades mieloproliferativas .
Incidencia y factores de riesgo.
En los adultos, la CML es uno de los tipos más comunes de leucemia. Cada año se registran 1-2 casos por 100 mil habitantes. En los niños ocurre con mucha menos frecuencia que en los adultos: infancia Se aplica a aproximadamente el 2% de todos los casos de leucemia mieloide crónica. Los hombres se enferman un poco más a menudo que las mujeres.
La incidencia aumenta con la edad y aumenta entre personas expuestas a radiaciones ionizantes. Otros factores (herencia, nutrición, ecología, malos hábitos), aparentemente no juegan un papel significativo.
Signos y síntomas
A diferencia de la leucemia aguda, la CML se desarrolla gradualmente y se divide en cuatro etapas: preclínica, crónica, progresiva y crisis blástica.
En la etapa inicial de la enfermedad, es posible que el paciente no presente ninguna manifestación notable y se puede sospechar la enfermedad accidentalmente, según los resultados de un análisis de sangre general. Este preclínico escenario.
Luego aparecen y aumentan lentamente síntomas como dificultad para respirar, fatiga, palidez, pérdida de apetito y peso, sudores nocturnos y sensación de pesadez en el lado izquierdo debido al agrandamiento del bazo. Puede ser observado temperatura elevada, dolor en las articulaciones debido a la acumulación de células blásticas. La fase de la enfermedad en la que los síntomas no son muy pronunciados y se desarrollan lentamente se llama crónico .
En la mayoría de los pacientes, la fase crónica después de algún tiempo (generalmente varios años) entra en la fase crónica. aceleración (aceleración). o progresivo. Aumenta el número de blastos y granulocitos maduros. El paciente siente debilidad notable, dolor en los huesos y agrandamiento del bazo; el hígado también aumenta de tamaño.
La etapa más grave en el desarrollo de la enfermedad es crisis de explosión. en el que el contenido de células blásticas aumenta considerablemente y la leucemia mieloide crónica en sus manifestaciones se vuelve similar a la leucemia aguda agresiva. Los pacientes pueden experimentar temperatura alta, sangrado, dolor de huesos, infecciones difíciles de tratar, lesiones cutáneas leucémicas (leucemias). En casos raros, un bazo agrandado puede romperse. La crisis explosiva es una afección potencialmente mortal y difícil de tratar.
Diagnóstico
A menudo, la leucemia mieloide crónica se detecta antes de que aparezcan signos clínicos, simplemente mediante un mayor número de glóbulos blancos (granulocitos) en un análisis de sangre de rutina. Un rasgo característico de la CML es un aumento en la cantidad no solo de neutrófilos. pero también eosinófilos y basófilos. La anemia de leve a moderada es común; Los niveles de plaquetas varían y pueden estar elevados en algunos casos.
Si se sospecha leucemia mieloide crónica, se realiza una punción de la médula ósea. La base para el diagnóstico de leucemia mieloide crónica es la detección del cromosoma Filadelfia en las células. Se puede realizar mediante investigación citogenética o análisis genético molecular.
El cromosoma Filadelfia puede aparecer no sólo en la leucemia mieloide crónica, sino también en algunos casos de leucemia linfoblástica aguda. Por lo tanto, el diagnóstico de LMC se realiza basándose no sólo en su presencia, sino también en otras manifestaciones clínicas y de laboratorio descritas anteriormente.
Tratamiento
Para tratar la LMC en fase crónica, tradicionalmente se utilizan una serie de fármacos que inhiben la progresión de la enfermedad, aunque no conducen a una cura. Así, el busulfano y la hidroxiurea (hidrea) permiten controlar el nivel de glóbulos blancos durante algún tiempo. y el uso de interferón alfa (a veces en combinación con citarabina), si tiene éxito, ralentiza significativamente la progresión de la enfermedad. Estos medicamentos han conservado cierta importancia clínica hasta el día de hoy, pero ahora existen medicamentos modernos mucho más efectivos.
Un agente específico que permite “neutralizar” específicamente el resultado del daño genético en las células de la leucemia mieloide crónica es el imatinib (Gleevec); Este fármaco es significativamente más eficaz que los fármacos anteriores y se tolera mejor. Imatinib puede aumentar drásticamente la duración y mejorar la calidad de vida de los pacientes. La mayoría de los pacientes deben tomar Gleevec de forma continua desde el momento del diagnóstico: suspender el tratamiento se asocia con el riesgo de recaída. incluso si ya se ha logrado la remisión clínica y hematológica.
El tratamiento con Gleevec se realiza de forma ambulatoria y el medicamento se toma en forma de comprimidos. La respuesta al tratamiento se evalúa en varios niveles: hematológico (normalización del análisis de sangre clínico), citogenético (desaparición o disminución brusca del número de células, donde se detecta el cromosoma Filadelfia mediante análisis citogenético) y genético molecular (desaparición o disminución brusca del número de células). el número de células, donde la reacción en cadena de la polimerasa logra detectar el gen quimérico BCR-ABL).
Gleevec es la base de la terapia moderna para la leucemia mieloide crónica. También se desarrollan constantemente nuevos fármacos potentes para pacientes intolerantes o que no responden al tratamiento con imatinib. Actualmente, existen medicamentos dasatinib (Spricel) y nilotinib (Tasigna), que pueden ayudar a una proporción importante de estos pacientes.
La cuestión del tratamiento en la fase de crisis blástica es complicada, ya que la enfermedad en esta etapa ya es difícil de tratar. Posible varias opciones, incluidos tanto los medicamentos anteriores como, por ejemplo, el uso de enfoques similares a la terapia de inducción para la leucemia aguda.
Además de la terapia con medicamentos para la leucemia mieloide crónica, es posible que también se necesiten procedimientos auxiliares. Por lo tanto, con un nivel muy alto de leucocitos, cuando su agregación dentro de los vasos y el aumento de la viscosidad de la sangre interfieren con el suministro normal de sangre a los órganos internos, se puede utilizar la eliminación parcial de estas células mediante el procedimiento de aféresis (leucaféresis).
Desafortunadamente, como ya se mencionó, durante la terapia con Gleevec y otros medicamentos Algunas células con un defecto genético pueden permanecer en la médula ósea (enfermedad residual mínima), lo que hace que no se consiga una curación completa. Por tanto, pacientes jóvenes con LMC en presencia de un donante compatible. Especialmente en los casos relacionados, en algunos casos está indicado un trasplante de médula ósea, a pesar de los riesgos asociados con este procedimiento. Si tiene éxito, el trasplante conduce a la curación completa de la leucemia mieloide crónica.
Pronóstico
El pronóstico de la leucemia mieloide crónica depende de la edad del paciente y de la cantidad de células blásticas. respuesta a la terapia y otros factores. En general, nuevos medicamentos como el imatinib pueden prolongar muchos años la esperanza de vida de la mayoría de los pacientes y, al mismo tiempo, mejorar significativamente la calidad de vida.
Con el alotrasplante de médula ósea existe un riesgo significativo de complicaciones postrasplante (enfermedad de injerto contra huésped). efectos tóxicos de la quimioterapia en órganos internos, infecciosos y otros problemas), pero si tiene éxito, se produce una recuperación completa.
La leucemia mieloide crónica está determinada por el crecimiento y la división de las células sanguíneas, y esto ocurre de forma incontrolable. En pocas palabras, es una enfermedad sanguínea maligna de naturaleza clonal, en la que las células cancerosas pueden madurar hasta alcanzar formas maduras. Un sinónimo de leucemia mieloide crónica es leucemia mieloide crónica, popularmente llamada “sangrado”.
La médula ósea produce células sanguíneas; en la leucemia mieloide, se forman células inmaduras en la sangre, que los médicos llaman blastos, por lo que en algunos casos esta enfermedad se denomina leucemia mieloide crónica. Las explosiones desplazan gradualmente las células sanguíneas sanas y penetran a través del torrente sanguíneo en todos los órganos del cuerpo humano.
Una célula humana contiene 46 cromosomas. Cada uno de ellos tiene secciones que están ubicadas en una secuencia determinada: se llaman genes. Cada segmento (gen) es responsable de la producción de proteínas (un solo tipo) que el cuerpo necesita para vivir.
Bajo la influencia de factores provocadores (radiación y otros factores, incluidos los desconocidos), dos cromosomas intercambian sus secciones entre sí. El resultado es un cromosoma alterado, que los científicos llaman cromosoma Filadelfia (ya que se descubrió allí por primera vez). Se sabe que este cromosoma regula la producción de una determinada proteína, lo que provoca procesos de mutación en la célula, es decir, le permite dividirse sin control.
Las células atípicas suelen aparecer en un cuerpo sano, pero el sistema inmunológico las destruye rápidamente. Pero el gen del cromosoma Filadelfia le da estabilidad y las defensas del cuerpo no pueden destruirlo. Como resultado, después de un tiempo, la cantidad de células modificadas excede la cantidad de células sanas y sin cambios, y se desarrolla leucemia mieloide crónica.
Razones para el desarrollo de la enfermedad.
La etiología de la leucemia mieloide crónica aún no se ha estudiado completamente; los científicos de todo el mundo están luchando con esta cuestión; tan pronto como se revele la causa de la enfermedad, habrá una cura para ella. Todas las células se originan a partir de células madre, que se localizan principalmente en la médula ósea; una vez completada su maduración, las células comienzan sus funciones;
Leucocitos: protegen contra infecciones, los glóbulos rojos suministran oxígeno y otras sustancias a todas las células, plaquetas: previenen el sangrado mediante la formación de coágulos. Como regla general, es la célula leucocitaria la que comienza a dividirse sin control, sin embargo, no todas las células maduran, por lo que aparece una gran cantidad de células maduras e inmaduras en el torrente sanguíneo.
Actualmente, solo se conocen las razones indirectas por las que se desarrolla la enfermedad:
- Las células madre cambian su estructura, esta mutación progresa gradualmente y, como resultado, las células sanguíneas se vuelven patológicas. Se les llama “clones patológicos”. Los fármacos citostáticos no pueden eliminarlos ni detener su división.
- Productos químicos nocivos.
- Radiación. A veces, a los pacientes que han recibido radioterapia para tratar otras neoplasias malignas se les diagnostica leucemia mieloide crónica.
- Exposición prolongada al cuerpo de medicamentos citostáticos, que también se usan para tratar el cáncer. Existe una lista completa de medicamentos que pueden provocar leucemia mieloide crónica.
- Síndrome de Down.
- Efectos patológicos de los carbohidratos aromáticos.
- Virus.
Sin embargo, todas estas razones no pueden dar una imagen completa de la etiología de la enfermedad, ya que son sólo indirectas y la ciencia aún no conoce la verdadera causa.
Tipos de leucemia
La leucemia mieloide se distingue por la naturaleza del curso y el tipo de células patológicas. Según el curso de la enfermedad, se distinguen formas agudas y crónicas. La leucemia mieloide crónica se caracteriza por un desarrollo más lento de la patología y se producen ciertos cambios en la sangre, lo que no ocurre en la forma aguda.
Según la composición celular, la leucemia se divide en:
- promielocintárico;
- mielomonocítico, que a su vez también se divide en varios subtipos;
- mielomonoblástico;
- basófilo;
- megacarioblástico;
- leucemias eritroides.
En cuanto a la forma crónica, se divide en juvenil, mielocintica, mielomonocintica (CMML), neutrofílica y primaria.
La leucemia mielomonocítica crónica se diferencia de la leucemia mieloide crónica en que los leucocitos más grandes (monocitos), que no tienen gránulos, se clonan y ingresan al torrente sanguíneo cuando aún son inmaduros.
Etapas de la leucemia mieloide crónica
La leucemia mieloide crónica se presenta en tres etapas:
- inicial;
- expandido;
- Terminal.
Si en la etapa inicial de la enfermedad el paciente no recibe el tratamiento adecuado, la leucemia mieloide pasa gradualmente por las tres etapas; sin embargo, con un tratamiento oportuno y correcto, la enfermedad puede ralentizarse en la etapa inicial o avanzada.
La etapa crónica (inicial) se puede observar durante mucho tiempo, mientras que los síntomas están prácticamente ausentes y la presencia de patología solo se puede determinar mediante un análisis de sangre. Es posible que el paciente solo sienta algunas molestias, a las que, por regla general, no se les presta atención. A veces, después de comer, puede sentirse lleno, lo que se debe al agrandamiento del bazo.
La fase de aceleración (etapa avanzada) es la siguiente etapa de la enfermedad. Con su aparición, los signos clínicos se vuelven más pronunciados, lo que indica que se está desarrollando el proceso leucémico. El paciente experimenta sudoración profusa, pérdida de fuerzas, fiebre, pérdida de peso y dolor en el lado izquierdo debajo de las costillas. Además, pueden aparecer dolor cardíaco y arritmia, lo que indica que el proceso se ha transferido al sistema cardiovascular.
La etapa final de la enfermedad es terminal (crisis explosiva). El estado del paciente se deteriora drásticamente, la temperatura sigue aumentando y ya no desciende a niveles normales. En esta etapa, el cuerpo del paciente ya no responde a tratamiento de drogas, al proceso a menudo se suman infecciones que, por regla general, se convierten en causas de muerte.
Cuadro clínico
La forma crónica de leucemia mieloide se diagnostica en el 15% de todos los casos de la enfermedad. Cuando se diagnostica leucemia mieloide crónica, los síntomas no se expresan al principio, la enfermedad puede continuar de forma asintomática durante unos 4-5 años, en algunos casos hasta 10 años. El primer síntoma llamativo al que una persona puede prestar atención es un aumento de temperatura sin motivo aparente. Se produce un aumento de temperatura debido a un agrandamiento del bazo y del hígado, lo que puede provocar cierto dolor y malestar en el lado derecho e izquierdo.
Los órganos son dolorosos a la palpación. Si los basófilos en la sangre aumentan significativamente, el paciente puede experimentar picazón en la piel y una sensación de calor; si la etapa terminal está cerca, puede ocurrir dolor en las articulaciones; En algunos casos, existe riesgo de infarto esplénico; si hay daño en los centros cerebrales, es posible la parálisis. Los ganglios linfáticos están agrandados.
Una de las formas de leucemia mieloide crónica es la mielosis juvenil. Se diagnostica en niños. edad preescolar. Esta enfermedad no tiene una forma aguda y los síntomas aumentan gradualmente:
- el niño no está activo;
- a menudo sufre enfermedades infecciosas;
- tiene poco apetito y no aumenta bien de peso;
- el desarrollo está inhibido;
- A menudo se observan hemorragias nasales.
Diagnóstico de la enfermedad.
En la mayoría de los casos, un análisis de sangre ayuda a sospechar la enfermedad; además, el médico puede alertar sobre hepatomegalia y agrandamiento del bazo; Un hematólogo puede derivar al paciente para una ecografía y pruebas genéticas.
La sangre del paciente se somete a los siguientes diagnósticos:
- análisis generales;
- bioquímico;
- citogenético;
- citoquímico.
Un análisis de sangre detallado ayuda a rastrear la dinámica de la composición celular. si el paciente etapa inicial enfermedades, luego se evalúan las células sanguíneas sanas y maduras y se determina el número de estructuras sanguíneas inmaduras. Durante la etapa acelerada, el análisis muestra un aumento de células sanguíneas inmaduras y un cambio brusco en los niveles de plaquetas. Cuando las explosiones alcanzan el 20%, podemos decir que ha llegado la fase final de la enfermedad.
El análisis bioquímico determina el nivel de ácido úrico y otros indicadores característicos de la leucemia mieloide crónica. La citoquímica se realiza para diferenciar la forma crónica de leucemia de otras formas de la enfermedad.
Durante un estudio citogenético, los especialistas identifican cromosomas atípicos en las células sanguíneas. Esto es necesario no sólo para un diagnóstico definitivo, sino también para predecir el curso de la enfermedad.
Biopsia: necesaria para identificar células atípicas; un especialista toma material del fémur para analizarlo. La ecografía, la tomografía computarizada y la resonancia magnética dan una idea del tamaño del hígado y el bazo, lo que también ayuda a distinguir la forma crónica de albura de la leucemia de otras formas.
Tratamiento de la enfermedad
Cuando se diagnostica leucemia mieloide crónica, el tratamiento se determina según el estadio de la enfermedad. Si las manifestaciones hematológicas y sintomáticas no son pronunciadas, los expertos recomiendan una buena nutrición, terapia con vitaminas, medidas generales de fortalecimiento y exámenes periódicos. En otras palabras, se eligen tácticas para controlar la enfermedad y fortalecer las fuerzas inmunes del cuerpo.
Algunos médicos hablan de la dinámica positiva del curso de la enfermedad cuando se usa interferón. Si al paciente le molestan las hemorragias nasales (u otras) o comienza a sufrir enfermedades infecciosas con mayor frecuencia, entonces las medidas de fortalecimiento por sí solas no serán suficientes, serán más agresivas. se debe tomar tratamiento.
En etapas posteriores de la enfermedad, se utilizan citostáticos, que bloquean el crecimiento de todas las células. Estos son esencialmente venenos celulares, por supuesto que inhiben el crecimiento de las células cancerosas, pero también causan graves reacciones adversas cuerpo. Esto incluye náuseas, mala salud, caída del cabello y procesos inflamatorios en los intestinos y el estómago. Se practican trasplantes de médula ósea y transfusiones de sangre. En algunos casos, el trasplante de médula ósea puede curar completamente al paciente, sin embargo, para el éxito de esta operación, el paciente necesita un donante de médula ósea completamente compatible.
Trate la leucemia mieloide por su cuenta o con la ayuda de medicamentos. medicina tradicional imposible. Hierbas medicinales Sólo ayudan a fortalecer el cuerpo del paciente y aumentar su inmunidad. En la etapa final de la enfermedad, se prescriben medicamentos que se utilizan para la leucemia aguda.
Los estudios realizados a finales del siglo pasado demostraron que Imatinib (Gleevec) puede conducir a la remisión hematológica. Esto se debe al hecho de que el cromosoma Filadelfia desaparece en la sangre, lo que es la causa del desarrollo de la leucemia mieloide crónica. Hasta la fecha, se ha acumulado relativamente poca experiencia que nos permita discutir las ventajas y desventajas de este fármaco. Pero podemos decir con confianza que es superior a los medicamentos conocidos anteriormente que se usaban para tratar la leucemia mieloide crónica.
En casos extremos, se extirpa el bazo del paciente; por regla general, dicha intervención se realiza durante la crisis blástica. Después de la extirpación del órgano hematopoyético, el curso de la enfermedad mejora y también aumenta la eficacia del tratamiento farmacológico.
Siempre que el nivel de leucocitos aumente extremadamente, los pacientes se someten a leucoféresis. En esencia, este procedimiento es similar a la purificación del plasma. A menudo, este procedimiento se prescribe en combinación con un tratamiento farmacológico.
Previsiones de vida
El pronóstico para el curso crónico de la enfermedad es desfavorable, ya que esta enfermedad es potencialmente mortal. La muerte ocurre con mayor frecuencia en las etapas acelerada y final de la enfermedad. La esperanza de vida media de los pacientes es de 2 años.
Después de una crisis blástica, los pacientes mueren al cabo de unos seis meses, pero si se logra la remisión, la esperanza de vida aumenta en aproximadamente un año. Sin embargo, no debe darse por vencido, no importa en qué etapa se encuentre la enfermedad, siempre existe la posibilidad de prolongar la vida. Quizás las estadísticas no incluyan casos aislados en los que la remisión duró años, además, los científicos no dejan de realizar investigaciones y quizás muy pronto aparezca una nueva técnica. tratamiento efectivo leucemia mieloide crónica.
Contenido del artículo
Leucemia mieloide crónica- un tumor cuyo sustrato celular está formado por granulocitos, principalmente neutrófilos. La leucemia mieloide crónica se desarrolla en personas de cualquier edad, con mayor frecuencia entre 20 y 50 años, tanto hombres como mujeres se ven afectados con la misma frecuencia.Etiología y patogénesis de la leucemia mieloide crónica.
Se observó la influencia de las radiaciones ionizantes y los agentes químicos en el desarrollo de la leucemia mieloide crónica. La enfermedad está asociada con una anomalía cromosómica característica: el cromosoma Filadelfia (Ph"), que aparece como resultado de la translocación recíproca de parte hombro largo cromosoma 22 al cromosoma 9. Mecanismo biológico este trastorno cromosómico no se comprende bien; Según datos modernos, los reordenamientos cromosómicos, incluida la aparición del cromosoma Ph", pueden ser consecuencia de la activación de oncogenes celulares, loci genéticos en el ADN humano, homólogos de los virus del ADN que causan tumores malignos en animales infectados. El cromosoma Ph" se encuentra en la leucemia mieloide crónica en todas las células de las líneas de la médula ósea, excepto en los macrófagos y los linfocitos T, lo que indica la probabilidad de mutación de una célula precursora hematopoyética pluripotente temprana.El desarrollo de la leucemia mieloide crónica pasa por dos fases: crónica y aguda (crisis blástica). La fase dominante es el resultado de la progresión del tumor; durante este período la enfermedad se asemeja a la leucemia aguda, ya que en la médula ósea y en la periferia se encuentran en grandes cantidades células blásticas. El carácter maligno de la fase blástica se refleja en cambios citogenéticos: además del cromosoma Ph", a menudo se detectan aneuploidías y otras anomalías del cariotipo (trisomía de los cromosomas 8, 17, 22).
Clínica de leucemia mieloide crónica
En el momento del diagnóstico, los pacientes suelen tener leucocitosis neutrofílica y agrandamiento del bazo. EN periodo inicial Las quejas pueden estar ausentes y la enfermedad se diagnostica por casualidad durante un análisis de sangre, luego aparecen síntomas generales: debilidad, fatiga, pérdida de peso, malestar abdominal. La esplenomegalia suele ser importante y se producen infartos esplénicos. Por lo general, el hígado también aumenta, es posible la infiltración leucémica de otros órganos: corazón, pulmones, raíces nerviosas.Datos de laboratorio en leucemia mieloide crónica
En la fase avanzada de la leucemia mieloide crónica, el número de leucocitos alcanza 200-400-109/l y, en algunos casos, 800-1000-109/l. El leucograma muestra un cambio hacia mielocitos y promielocitos; pueden encontrarse mieloblastos únicos, generalmente sólo con leucocitosis elevada.Un signo hematológico importante que aparece ya en las primeras etapas de la enfermedad es un aumento en el contenido de basófilos, así como de eosinófilos. en diversos grados madurez. El recuento de plaquetas es normal o, a menudo, aumenta durante un largo período de la enfermedad; La trombocitopenia ocurre en la etapa final o como resultado del tratamiento con quimioterapia. La anemia también aparece en la mayoría de los casos a medida que avanza el proceso. El desarrollo de anemia puede estar asociado con la influencia de un bazo hiperplásico, así como con hemólisis latente. En la leucemia mieloide crónica, la leucocitosis puede ir acompañada de un aumento en el nivel de cianocobalamina en el suero, así como un aumento de cianocobalamina. -capacidad de unión del suero, hiperuricemia. Casi todos los pacientes experimentan una disminución significativa de la actividad de la fosfatasa alcalina en los granulocitos.
Al examinar la médula ósea obtenida mediante punción esternal, se revela un mayor número de células (mielocariocitos), mientras que el cuadro citológico es casi idéntico al cuadro sanguíneo, pero a diferencia de los frotis de sangre periférica, hay eritroblastos y megacariocitos. La leucemia mieloide crónica se caracteriza por un aumento en el número de megacariocitos, que persiste durante un período significativo de la enfermedad. La disminución de su número en la médula ósea se produce en paralelo con una disminución del número de plaquetas en la sangre periférica durante la exacerbación del proceso leucémico en la médula ósea, incluso con un nivel relativamente bajo de leucocitos en la sangre, pronunciado. Generalmente se observa hiperplasia de tres líneas del tejido mieloide y ausencia de grasa. Cuando se punciona un bazo agrandado en las etapas expandidas de la enfermedad, se encuentra un predominio de células mieloides.
Leucemia mieloide crónica es la única leucemia en la que se detecta con gran consistencia (en el 90% de los casos) un marcador cromosómico de las células leucémicas (cromosoma Ph"). La variante Ph" negativa de la leucemia mieloide crónica se presenta en niños y adultos, se caracteriza por un curso desfavorable y una esperanza de vida promedio corta de los pacientes. La fase crónica de la enfermedad dura de 3 a 5 años, después de lo cual ocurre una exacerbación de la enfermedad, se desarrolla una crisis blástica, durante la cual mueren más del 85% de los pacientes. En algunos pacientes, la transición a la fase blástica tarda sólo unas semanas desde la aparición de los primeros signos de la enfermedad. A veces, la enfermedad se diagnostica por primera vez en esta fase; la diferencia con la leucemia aguda es la presencia del cromosoma Ph. No existe una prueba específica que pueda usarse para predecir la aparición de una crisis blástica, al mismo tiempo que se conocen sus primeros signos. - aumento de la leucocitosis, esplenomegalia, anemia progresiva, trombocitopenia, refractaria a un tratamiento previamente eficaz. En algunos pacientes pueden aparecer tumores extramedulares, más a menudo en ellos. ganglios linfáticos o piel, o se desarrolla osteólisis.
La fase de poder es de naturaleza mieloide o linfoide (origen). La crisis mieloblástica se parece a la leucemia mieloide aguda; en 1/3 de los casos, las células blásticas tienen características de linfoblastos, contienen TdT y el antígeno común de la leucemia linfocítica aguda; Las características de las células blásticas son importantes a la hora de elegir la terapia para la crisis blástica.
